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小细胞肺癌新药Lurbinectedin再创佳绩:二线有效率60%

https://www.cphi.cn   2020-11-11 10:39 来源:CPhI制药在线 作者:小饼

近日,LUNG CANCER杂志发表Lurbinectedin治疗SCLC复发(CTFI≥180天的患者)的II期研究结果,有望进一步扩大Lurbinectedin的适应证。

       小细胞肺癌

       小细胞肺癌(SCLC)作为一种恶性程度高、肿瘤进展快、易发生广泛转移的肺癌,约占全部肺癌患者的15%。其中约50%-70%的SCLC患者对初始化疗有反应,但不幸的是,大多数的SCLC患者在治疗后会出现复发及耐药,铂类药物化疗后出现疾病进展的小细胞肺癌患者治疗选择非常有限,研发治疗SCLC的新药成为十分迫切的需求。今年6月,FDA授予小细胞肺癌新药Lurbinectedin新药优先审批申请(NDA),治疗含铂治疗后进展的广泛期SCLC患者。2020年7月7日更新的NCCN指南已将Lurbinectedin推荐为SCLC复发且无化疗间隔(CTFI)≤180天的患者的首选治疗。近日,LUNG CANCER杂志发表Lurbinectedin治疗SCLC复发(CTFI≥180天的患者)的II期研究结果,有望进一步扩大Lurbinectedin的适应证。

       Lurbinectedin是什么?

       Lurbinectedin是PharmaMar公司自主研发的海鞘素衍生物,它是RNA聚合酶II的抑制剂,能够与人体细胞DNA双螺旋共价结合。这个RNA聚合酶II是很牛的,人类细胞的编码基因都是由它负责转录,对于正常人来说,它可是精密调控而且高效的;可对于肿瘤患者而言,RNA聚合酶II在肿瘤细胞转录过程中往往过度活化,这时Lubrinectedin 就派上了用场,它可以抑制RNA聚合酶II的过度活化,不但能够抑制肿瘤细胞的致癌转录过程,而且可以通过抑制肿瘤相关巨噬细胞的致癌转录过程,从而杀死癌细胞。

       基于II期篮子试验,FDA授予Lurbinectedin新药优先审批申请

       这项II期篮子试验(NCT02454972)在2015年10月至2018年10月共纳入了105例经过一线铂类化疗的小细胞肺癌患者,其中有57%(n = 60)为敏感型,43%(n = 45)为耐药型。入组患者接受Lurbinectedin(3.2 mg/m2)单药治疗,每3周静脉滴注一次,滴注时间为1小时。

       结果显示:有8.6%的患者有完全反应(CR);有66.7%的患者达到部分缓解(PR);总缓解率(ORR)为35.2%;疾病控制率(DCR)为68.6%;中位应答持续时间(DOR)为5.3个月。

       耐药型患者(定义为中位无化疗间隔时间<90天)的ORR为22.2%,疾病控制率51.1%,中位DOR 4.7个月;

       敏感型SCLC患者(定义为中位无化疗间隔时间≥90天)的ORR为45%,疾病控制率81.7%,中位DOR为6.2个月;

       临床试验总的中位PFS为3.9个月,耐药型患者中位PFS为2.6个月,敏感型SCLC患者的中位PFS为4.6个月;

       临床试验总的中位OS 9.3个月。耐药型患者中位OS 5.0个月。敏感型SCLC患者中位OS 11.9个月。

       基于此II期篮子试验的结果,FDA授予Lurbinectedin新药优先审批申请,治疗含铂治疗后进展的广泛期SCLC患者。

       一线铂类化疗后,Lurbinectedin再战CTFI≥180,有效率惊人

       近日,LUNG CANCER杂志发表Lurbinectedin在CTFI≥180天的小细胞肺癌患者一线复发后的治疗结果,数据惊人!研究纳入了105例SCLC患者。年龄≥18岁且经病理证实为SCLC,接受过一线含铂化疗。

       其中,该研究中20例患者的CTFI≥180天, CTFI中位数为7.5个月(范围6.0-16.1)。主要终点是CTFI≥180天患者的ORR(RECIST v1.1),次要研究终点包括反应持续时间(DoR)、PFS、OS和安全性。

       ORR60%,中位OS 16.2个月,Lurbinectedin再刷疗效新高

       每位患者接受Lurbinectin周期的中位数是6(范围2-24),总共159个周期。

       研究者评估的ORR为60.0%(12/20患者)(95%CI,36.1-86.9),DCR为95.0%(95%CI,75.1-99.9),中位DoR为5.5个月(95%CI 2.9-11.2)。独立审查评估的ORR为50.0%(95%CI,27.2-72.8),中位DoR为5.5个月(95%CI,2.8-8.5),DCR为80%(95%CI,56.3-94.3), 中位PFS为4.6个月(95%CI,2.6-7.3)。对11例患者(55.0%)进行了生存分析检查:8例患者在疾病进展后进行了随访,2例患者正在进行Lurbinectin治疗,1例患者因与治疗相关的不良事件而中止治疗(6个周期后,出现的1级周围神经病变,后恶化为2级)。中位随访15.6个月,中位OS为16.2个月(95%CI,9.6-NR)。一年OS率和两年OS率分别为60.9%和27.1%。

       就总体反应而言,Lurbinectedin作为小细胞肺癌的二线治疗是积极的,并且具有可接受和可管理的安全性。

       自1997年以来,没有化学疗法被证明二线以上治疗SCLC能改善患者生存率。Lurbinectin作为敏感性SCLC患者的二线治疗的另一个好处是延长了无铂间隔时间,这可能会使肿瘤对原始方案三线治疗重新敏感。

       再次恭喜Lurbinectin创造了新高疗效,为小细胞肺癌患者带来了30年突破。并以铂类敏感间隔时间为分界,为CTFI≥180天的患者带来史上突破疗效。我们期待该药早日在中国上市,为小细胞肺癌患者带来更多的福音。

       参考来源:

       1. Lurbinectedin as second-line treatment for patients with small-cell lung cancer: a single-arm, open-label, phase 2 basket trial.

       2. .https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-grants-accelerated-approval-lurbinectedin-metastatic-small-cell-lung-cancer.

       3. .PharmaMar announces the US FDA approval of lurbinectedin (Zepzelca) for the treatment of metastatic small cell lung cancer. News release. June 15, 2020. Accessed June 15, 2020. bit.ly/3hzSAAK.       

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