近日，正大天晴1类新药安罗替尼第4个适应症的上市申请（受理号：CXHS1900040、41、42）已经变更为"在审批"，单药适用于无法手术的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌患者的治疗，预计近期获批上市。2019年，安罗替尼在PDB样本医院的销售额为7.7亿元，考虑4倍左右的放大倍数，预计实际销售额在30亿元左右，是当之无愧的重磅炸 弹。

       （资料来源：CDE）

       重磅1类新药，年销售额约30亿

       盐酸安罗替尼（商品名：福可维）是正大天晴自主研发的1类新药，是一种新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能有效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等激酶，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用。安罗替尼可同时将VEGFR、FGFR1-4、PDGFRα/β、c-KIT等信号通路阻断，达到多方位抑制肿瘤血管生成以及促进细胞凋亡等效果。该类药物理论上具有广谱抗癌效果，因此也是目前最热门的肿瘤靶点之一。

       安罗替尼抑制c-Kit通路安罗替尼抑制VEGFR通路

       （资料来源：Doverpress、Science）

       安罗替尼于2018年5月首次以非小细胞肺癌（NSCLC）获批上市，同年安罗替尼经谈判纳入国家乙类医保目录，医保支付标准为487元（12mg/粒)、423.6元（10mg/粒)和357元（8mg/粒)。当年销售额超过12亿元。该药凭借优异的临床疗效，在非小细胞肺癌、小细胞肺癌、软组织肉瘤、食管癌等治疗领域得到专家认可，获得2019年版CSCO最新指南推荐。

       安罗替尼2019年版CSCO指南推荐

       （资料来源：CSCO）

       已获批3个适应症

       截至目前，安罗替尼已有3个适应症获批上市，分别是三线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）、三线治疗小细胞肺癌（SCLC）以及二线治疗软组织肉瘤。

       （资料来源：NMPA）

       安罗替尼承包所有肺癌三线疗法

       先来看一下安罗替尼获批的两个适应症，三线治疗非小细胞肺癌和小细胞肺癌。

       肺癌是所有癌症中发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。我国肺癌发病率约57人/10万人，即每年约78万新发患者。肺癌大致分为两类：（1）非小细胞肺癌（NSCLC），包括大细胞癌、恶性腺瘤、鳞状细胞癌；（2）小细胞肺癌（SCLC），其中80%左右的肺癌都属于非小细胞肺癌。

       根据美国NCCN治疗指南，NSCLC治疗方案通常需要先确认驱动基因，再制定针对性的给药方案。除初始化疗药物外，约65%的靶向药物均（不包括PD-（L）1类药物）需确认驱动基因方可给药。其中EGFR为最常见驱动基因，占比约50%。而安罗替尼作为血管生成抑制剂可以看做为广义的广谱抗癌药，理论上只要是非小细胞肺癌晚期患者均可使用，受众群体不会受驱动基因限制，不需要做基因检测。

       NCCN肺癌治疗指南2018年版

       （资料来源：CSCO）

       安罗替尼被纳入2019版CSCO非小细胞肺癌治疗指南，成为三线标准疗法。从ALTER0303研究III期临床数据来看，安罗替尼组患者总体生存期（OS）从6.3个月延长至9.6个月，无进展生存期（PFS）从1.4个月延长至5.37个月。整体反应率（ORR）和疾病控制率（DCR）与安慰剂对比分别为9.18%vs.0.7%、81%vs.37%，显著高于安慰剂组。

       2018年，安罗替尼以优异的II期临床数据（ALTER1202）申报小细胞肺癌三线疗法，并于2019年9月4日成功获批上市。安罗替尼正式承包所有肺癌三线疗法。

       填补软组织肉瘤二线治疗空白

       2019年7月，安罗替尼的第2个适应症软组织肉瘤，正式获批上市。随后，被纳入《CSCO软组织肉瘤诊疗指南》2019版中：安罗替尼在晚期或不可切除软组织肉瘤二线治疗获得Ⅲ级推荐（2B类证据），其中在腺泡状软组织肉瘤一线治疗获得Ⅱ级推荐（2B类证据）。安罗替尼填补了我国软组织肉瘤二线治疗的空白，并且极有可能成为软组织肉瘤二线治疗的标准方案。

       安罗替尼治疗转移性软组织肉瘤II期临床研究（NCT01878448）结果显示：治疗12周后的疾病无进展生存率（PFR）达57.23%，对多种软组织肉瘤亚型均有疗效，尤其是对腺

       泡状软组织肉瘤和滑膜肉瘤，ORR分别为46.15%和12.77%。详细信息"国产1.1类新药安罗替尼即将获批新适应症未来增长可期"。

       第4个适应症申报上市

       正大天晴于2019年12月提交安罗替尼胶囊第4个适应症的上市申请，并于2020年1月被纳入优先审评。

       2020年11月20日-22日，第六届欧洲肿瘤内科学会-亚洲年会盛大召开，其中，由依荷芭丽·迟教授主导完成的"安罗替尼治疗局部晚期或转移的碘难治性分化型甲状腺癌：一项随机、双盲、多中心Ⅱ期临床试验"以口头报告发布了更加详细的数据。

       结果显示，安罗替尼组和安慰剂组的中位PFS分别为40.54个月（95％CI，28.29-NE）和8.38个月（95％CI，5.59-13.80），HR = 0.21（95％CI，0.12-0.37），P <0.0001，研究达到主要终点。

       两组患者的PFS曲线

       （图片来源于公开资料）

       安罗替尼可显著改善近期内存在疾病进展患者的PFS。亚组分析表明，对于入组前12个月内和3个月内存在疾病进展的患者，安罗替尼可降低疾病进展风险82%和87%。

       根据不同的病理类型，甲状腺癌主要分为甲状腺乳头状癌、甲状腺滤泡状癌、甲状腺髓样癌及甲状腺未分化癌等四大类。甲状腺乳头状癌与滤泡状癌合称为分化型甲状腺癌，占所有甲状腺癌的90%以上，是甲状腺癌的治疗主体；未分化甲状腺癌所占比例相对较低，约为1%；而甲状腺髓样癌约为5%。甲状腺癌的治疗手段因病理类型不同而异。

       甲状腺髓样癌是一种较为特殊的甲状腺癌，起源于甲状腺滤泡旁细胞，约1/4具有家族遗传性。甲状腺髓样癌的治疗方法相对单一，以手术治疗为主。其对碘-131、内分泌治疗及放化疗都不敏感，因而一旦失去手术机会则治疗方法相对有限，靶向治疗可能是治疗晚期甲状腺髓样癌的一种有效方法。在碘-131难治性分化型甲状腺癌治疗领域，安罗替尼有望成为新的选择。