本来有望拿下"首 个国产三代EGFR-TKI"头衔的艾维替尼，谁知被阿美替尼弯道超车，与首 个失之交臂后，这两年进度逐渐落后，似乎与第2个也要失之交臂了。

       目前，国内有3个三代EGFR-TKI申报上市，分别是豪森的阿美替尼（曾用名：奥美替尼）、艾森的艾维替尼以及艾力斯的伏美替尼。其中，艾维替尼于2018年6月申报上市，是最早申报的，阿美替尼于2019年4月报产，2020年3月正式获批，实现弯道超车，成为首 个国产及全球第二个上市的三代EGFR-TKI。艾力斯的伏美替尼于2019年12月申报上市，业内预计2021年即将获批。

       （资料来源：NMPA官网）

       为什么艾维替尼迟迟未获批？

       从2018年6月就报产，到如今快3年，为何艾维替尼历经多次发补仍未上市?笔者猜测主要原因是临床数据不足。

       2018年6月，艾维替尼是以Ⅱ期临床（登记号：CTR20161018）数据申报上市，目前在"药物临床试验登记与信息公示平台"上共有9项临床试验；2019年4月，艾维替尼又开展了一项受试人数406人的Ⅲ期临床试验，目前状态仍是进行中。笔者推测可能是Ⅱ期临床数据不足以支持获批，从而导致艾森又开展了Ⅲ期临床研究。

       （资料来源：药物临床试验登记与信息公示平台）

       2019年6月，艾维替尼亮相第55届ASCO年会，公布了艾维替尼治疗NSCLC的II期临床研究结果。在艾维替尼推荐剂量（300mgBID）治疗的200多例受试者中，90%靶病灶明确缩小，ORR为52.2%，DCR为88.0%，中位疾病缓解持续时间（DOR）为7.6个月。

       艾维替尼不同剂量组患者靶病灶变化柱状图（来源于公开资料）

       安全性方面，艾维替尼治疗受试者报告的不良事件主要为1级或2级，最常见的3/4级药物相关不良事件是ALT增加（7.0％），AST增加（4.8％），腹泻（4.4％）。

       就在业内对艾维替尼什么时候上市充满好奇的同时，2020年5月，艾森与Sorrento正式签订合作协议，Sorrento获得马来酸艾维替尼的独家许可，该许可适用于中国境外所有地区的所有适应症，许可的最终条款将在双方之间达成的最终协议中阐明。

       （资料来源：Sorrento官网）

       目前，艾维替尼进度仍然迟迟没有动静，上市之路充满未知。

       伏美替尼或成第2个上市的国产三代EGFR-TKI

       2019年12月，艾力斯伏美替尼（曾用名：艾氟替尼）申报上市，随后被纳入优先审评。2021年1月，伏美替尼已经完成药品注册生产现场检查；同期，艾力斯发布临床试验批准通知书公告，也透露伏美替尼已经完成临床试验现场检查及生产现场检查，并预计将于近期获批上市，有望成为第2个获批上市的国产三代EGFR-TKI。

       （资料来源：医药魔方）

       贝达加入战局

       2021年2月，贝达三代EGFR-TKI BPI-D0316在完成II期临床试验后，经过一系列数据管理和统计分析工作已取得临床试验总结报告。BPI-D0316胶囊75-100mg治疗既往使用EGFR-TKI耐药后产生T790M突变的局部晚期或转移性NSCLC患者具有较好的疗效和安全性，可为EGFR-TKI耐药后产生T790M突变的NSCLC患者提供新的有效的治疗选择，将准备提交上市。

       不过凡事无绝 对，到底谁会成为第2个上市的国产三代EGFR-TKI，一切还是未知数。

 三代EGFR-TKI研发进展

       （资料来源：Insight数据库）