背景

       2021年5月13日，国家药品监督管理局在其官方网站，通过“国家药监局关于发布《药物警戒质量管理规范》的公告(2021年第65号) ”发布了《药物警戒质量管理规范》。《药物警戒质量管理规范》将于2021年12月1日起施行。胶囊用明胶生产企业作为药用辅料生产企业，也将执行《药物警戒质量管理规范》。本文将从药物警戒活动和胶囊用明胶概念、胶囊用明胶生产企业建立药物警戒体系的目的和意义、胶囊用明胶生产企业如何开展警戒管理工作等方面进行分享药物警戒质量管理规范在胶囊用明胶生产企业中的应用。

       一、药物警戒活动和胶囊用明胶

       药物警戒活动是指对药品不良反应及其他与用药有关的有害反应进行监测、识别、评估和控制的活动。胶囊用明胶就是动物的皮、骨、腱与韧带中胶原蛋白不完全酸水解、碱水解或酶降解后纯化得到的制品，或为上述三种不同明胶制品的混合物。因此，胶囊用明胶警戒活动是指对胶囊用明胶不良反应及其他与胶囊用明胶使用有关的有害反应进行监测、识别、评估和控制的活动。

       二、胶囊用明胶生产企业建立药物警戒体系的目的和意义

       胶囊用明胶生产企业建立药物警戒体系，通过体系的有效运行和维护，监测、识别、评估和控制胶囊用明胶不良反应及其他与胶囊用明胶有关的有害反应，最大限度地降低胶囊用明胶安全风险，保护和促进公众健康。

       三、胶囊用明胶生产企业如何开展警戒管理工作

       管理工作可以按照计划、实施、检查和改进来实施。当然，胶囊用明胶生产企业要开展警戒管理工作，也以按照计划、实施、检查和改进来实施。

       （一）、计划

       胶囊用明胶生产企业要建立胶囊用明胶警戒体系，系统的规划企业警戒管理工作。首先，企业应制定警戒计划和警戒质量目标。其次，胶囊用明胶生产企业设置合理的警戒管理机构；配备满足警戒活动所需的人员、设备和资源；制定符合法律法规要求的管理制度；制定全面、清晰、可操作的操作规程；建立有效、畅通的胶囊用明胶不良反应信息收集途径；开展符合法律法规要求的报告与处置活动；开展有效的风险信号识别和评估活动；对已识别的风险采取有效的控制措施；确保药物警戒相关文件和记录可获取、可查阅、可追溯。

       （二）、实施

       1、组织机构

       胶囊用明胶生产企业应当建立安全委员会，设置专门的警戒部门，明确警戒部门与其他相关部门的职责，建立良好的沟通和协调机制，保障警戒活动的顺利开展。胶囊用明胶生产企业的法定代表人或主要负责人对警戒活动全面负责，指定警戒负责人，配备足够数量且具有适当资质的人员，提供必要的资源并予以合理组织、协调，保证警戒体系的有效运行及质量目标的实现。

       2、人员

       胶囊用明胶生产企业警戒管理体系人员应该包括法定代表人，对警戒活动全面负责；警戒负责人，由法定代表人任命，具体负责警戒管理工作；各部门负责人作为警戒管理成员，负责本部门警戒管理工作；各部门相关人员根据工作要求，负责具体的警戒工作。

       胶囊用明胶生产企业应当开展药物警戒培训，根据岗位需求与人员能力制定适宜的警戒培训计划，按计划开展培训并评估培训效果。培训内容应当包括警戒基础知识和法规、岗位知识和技能等，其中岗位知识和技能培训应当与其警戒职责和要求相适应。

       3、设备

       胶囊用明胶生产企业应当配备满足警戒活动所需的设备与资源，并应当对设备与资源进行管理和维护，确保其持续满足使用要求。

       4、监测与报告

       胶囊用明胶生产企业应主动、全面、有效地收集胶囊用明胶生产和使用过程中的不良反应信息。应当对不良反应监测机构反馈的不良反应报告进行分析评价，并按要求上报。

       5、风险管理

       5.1 信号检测

       胶囊用明胶生产企业应当对各种途径收集的不良反应信息开展信号检测，及时发现新的安全风险。应当根据自身情况及产品特点选择适当、科学、有效的信号检测方法。胶囊用明胶应收集的不良信息有：特殊风险物质，主要针对牛和羊产品而言；三聚氰胺事件，主要针对蛋白质产品而言；塑化剂事件，主要针对聚乙烯等包材而言；过敏原，因为明胶是高蛋白产品，本身就是过敏原的一种；农药和兽药残留，主要针对明胶原料是动物产品而言；致病菌，针对污染了致病菌的胶囊用明胶等等。

       5.2、风险评估

       胶囊用明胶生产企业应当及时对新的安全风险开展评估，分析影响因素，描述风险特征，判定风险类型，评估是否需要采取风险控制措施等。

       5.3、风险控制

       胶囊用明胶生产企业应当根据风险评估结果，对于已识别的安全风险，应当综合考虑风险特征、可替代性、社会经济因素等，采取适宜的风险控制措施。常规风险控制措施包括修订说明书、标签、包装，改变包装规格，改变管理状态等。特殊风险控制措施包括开展沟通和教育、使用环节的限制等。需要紧急控制的，可采取暂停生产、销售及召回产品等措施。

       胶囊用明胶生产企业对特殊风险物质，应当从原料采购把关，从无风险国家和地区、风险可控国家和地区采购，并且要求供应商提供动物产品检验检疫合格证明；对于三聚氰胺，应通过检测和提供声明来控制；对于塑化剂，应当包材采购把关，并且对所采购的包材进行检测和要求供应商提供检测报告和声明进行控制；过敏原，首先应从整个供应链进行管理，确保不引入新的过敏原，其次做好标识，告知高风险人群；农药和兽药残留，应当从原料采购把关，通过检测和要求供应商检测和提供声明，保证生产胶囊用明胶不含农药和兽药；致病菌，应当加强管理，杜绝和减少致病菌污染的几率。

       5.4、风险沟通

       胶囊用明胶生产企业应当向客户、公众传递胶囊用明胶安全性信息，沟通胶囊用明胶风险。胶囊用明胶生产企业应制定警戒沟通管理文件，确定不同的沟通目的，采用不同的风险沟通方式和渠道。

       6、文件和记录

       胶囊用明胶生产企业应当制定完善的警戒制度和规程文件。对于警戒活动的文件应当经药物警戒部门审核。制度和规程文件应当按照文件管理操作规程进行起草、修订、审核、批准、分发、替换或撤销、复制、保管和销毁等，并有相应的分发、撤销、复制和销毁记录。制度和规程文件应当分类存放、条理分明，便于查阅。制度和规程文件应当标明名称、类别、编号、版本号、审核批准人员及生效日期等，内容描述应当准确、清晰、易懂，附有修订日志。胶囊用明胶生产企业应当对制度和规程文件进行定期审查，确保现行文件持续适宜和有效。制度和规程文件应当根据相关法律法规等要求及时更新。

       胶囊用明胶生产企业应当创建并维护警戒体系主文件，用以描述胶囊用明胶警戒体系及活动情况。其内容应包括：组织机构、药物警戒负责人的基本信息、专职人员配备情况、不良反应信息来源、信息化工具或系统、管理制度和操作规程、药物警戒体系运行情况、药物警戒活动委托、质量管理和附录。

       胶囊用明胶生产企业应当规范记录药物警戒活动的过程和结果，妥善管理药物警戒活动产生的记录与数据。记录与数据应当真实、准确、完整，保证药物警戒活动可追溯。关键的药物警戒活动相关记录和数据应当进行确认与复核。记录应当及时填写，载体为纸质的，应当字迹清晰、易读、不易擦除；载体为电子的，应当设定录入权限，定期备份，不得随意更改。在保存和处理药物警戒记录和数据的各个阶段应当采取特定的措施，确保记录和数据的安全性和保密性。药物警戒记录和数据至少保存至药品注册证书注销后十年，并应当采取有效措施防止记录和数据在保存期间损毁、丢失。

       三、检查

       胶囊用明胶生产企业应当定期开展内部审核，评估药物警戒体系的适宜性、充分性、有效性。第一、应当有审核方案、规定内部审核频率等内容；第二、应当有审核计划，规定审核的目的、范围和依据等内容；第三、应当有审核检查表；第四、应当有审核报告及其后续跟踪内容。另外，也可以召开首次会议和末次会议，最重要的是要保留相关的记录作为证据。

       四、改进

       胶囊用明胶生产企业应根据内审发现的问题，以及新监测的风险，调查问题产生的原因，采取相应的纠正和预防措施，并对纠正和预防措施进行跟踪和评估，从而持续改进胶囊用明胶警戒管理体系。

总结

       胶囊用明胶生产企业应该按照建立质量管理体系方式去建立警戒管理体系，并且实行动态管理，持续改进。

       作者简介：老陈，质量管理专家，从事食品与制药行业质量管理和质量控制相关工作近二十年，历任QA主管、质量部长、质量经理和生产厂长等职。在国内著名的跨国明胶企业负责质量和食品安全管理体系管理工作。