简单点。

       11月12日晚，国家药品监督管理局食品药品审核查验中心及国家**检查中心发布了通知，公开征求《药品共线生产质量管理指南(征求意见稿）》。

       全文解读有难度、没能力，简单聊聊，有错误之处，欢迎留言拍砖指证。

       共线生产的风险在哪？

       一、残留物数量

       在生产过程结束后，我们都会有清洁流程，有些比较新的设备甚至有在线清洗功能。有没有在线清洗的必要性，要看本身设备的人工清洗难度。在家里，很多豆浆机都有自动清洁的设置，但绝大多数电饭煲没有自动清洁功能，至少限于生活水平，没见过这样的。

       豆浆机刀片属于有清洁风险的部位，可能会割伤手，也较难清洁，容易形成卫生死角。而电饭煲则没有类似的结构，易于清洁。难清洁就容易有上批次物料的残留，这到了下一个产品就成了杂质。对于中药清洁状态确认，指南给出的是“目视干净应作为清洁的最低标准。”这个要求，给有资本有突破的企业开拓出新方法，比如TOC比如色谱峰保留时间留了活口。

       此外，为了保证清洁死角卫生可能会增加清洁剂。对于清洁剂应用其实比较尴尬，不用怕洗不干净，用了怕清洁剂残留，相当于引入了新杂质。

       二、残留物活性或者**

       不同的试剂具有不同的活性或者**，像氰化 钾的致死剂量在50-250毫克之间，这与砒 霜（As₂O₃）的致死量差不多。所以在很多谍战片里都有类似剧情，被捕后咬碎藏在假牙里的胶囊自杀。电影《悬崖之上》里特工也是拿出了白色小丸来保证死亡的尊严。微量就有极大的**，是这类试剂的特征，所以对于这类组分需要特别注意。

       但我们也知道，药品的质检很多时候是以药典作为依据。药典则是根据工艺中产生的杂质比如异构体，或者原料中带有的特异性组分来检测。换句话说，你在一个药物里添加了食盐，如果没有对应的项目，是没法测出来的。就像之前日本脚气药里误加了安眠 药，面对指责质检工作中没发现问题，就有同行指出，按照标准去检测，也未必能查出来。多数杂质是我们认为它有引入的可能性，才去检测，额外的加入，破坏了这种检测的依据前提，属于笑傲江湖里的剑宗破气宗，根本不是一个路数。

       当年日本核泄漏，我们那会也是到处抢购食盐，在问了分析纯氯化钠的价格后，我和领导说“实在不行，还是可以采购试剂当食用盐的嘛”。领导表示“不行，分析纯还是化学纯，主要看的是含量纯度，但如果之前他们的分装或者搅拌器里用了其他有毒的组分呢？是有风险的。”

       此外，还要看产品的用途。以感冒药为例，吃的持续时间一般不长。但如果是慢性病。比如高血压、糖尿病，那势必是长久的用药，这种药物如果含有**，那么造成的伤害可能比感冒药等更大。这也是缬沙坦原料药致癌事件中，各界关注的一个因素。

       短期用药中高**杂质以及长期使用品种的低**杂质，应该有重点关注。万一有共用生产设施或者环境，都是要评估风险的。

       就实际情况看，一些大企业可能会在研发过程就开始造厂房，搞设备。共线其实是不得已而用之，或者说考虑到单一产品的生产量不饱和。但可能会出现对某一特定产品的迁就，比如这个产品要避光要低温，那么就改变其他产品的工艺参数，做到能多适应，都符合。这是企业自己本身就要考虑的事，哪怕没有指南也要做的。