3月1日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）申报的司柏索利单抗注射液上市申请拟纳入优先审评，用于治疗成人泛发性脓疱型银屑病发作。
泛发性脓疱型银屑病（GPP）发病机制
泛发性脓疱型银屑病(GPP) 是一种较为少见的银屑病亚型。其特征是反复发作泛发性的脓疱，同时伴有高热、肌痛、白细胞增多等中毒症状，病情反复呈周期性发作。
GPP发病率低，患病率因种族而异。1984年我国进行了全国性银屑病流行病学调查，银屑病患病率为0.156%，其中脓疱型占银屑病的0.69%。
研究发现，GPP发病机制存在明显的先天免疫系统激活，其中TNF-α/IL-23/IL-17/IL-22轴主要参与斑块型银屑病的发病机制，而IL-36主要参与脓疱型银屑病的发病机制。这两种途径在调控炎症过程中高度相关，并通过正向炎症调控通路相互影响。2011年首次发现GPP患者存在基因突变，为研究GPP的发病机制提供新方向。
司柏索利单抗（spesolimab）临床疗效
司柏索利单抗（spesolimab）为一款靶向IL-36受体（IL-36R）的新型人源化选择性抗体，此前已经被CDE纳入突破性治疗品种。
2021年12月，一项代号为Effisayil 1的全球性、II期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验评估了Spesolimab在急性发作的GPP患者中的有效性、安全性和耐受性。
在这项为期12周的临床试验中，53例出现GPP急性发作的患者接受了单剂spesolimab静脉注射或安慰剂治疗。大部分患者在临床试验开始时身上脓疱密度很高或者非常高，其生活质量受到影响。一周后的结果显示：
54%接受spesolimab治疗的患者无可见脓疱，而安慰剂组为6%；43%接受spesolimab治疗的患者达到皮肤清除/接近清除，而安慰剂组为11%。研究期间维持脓疱和皮肤清除，与安慰剂相比，这种清除从临床上显著改善了患者的生活质量以及疼痛和疲劳等症状；在为期12周的研究期间，与安慰剂组治疗相比，spesolimab治疗组的非严重感染率更高，没有病原体和器官受损。两名患者报告有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应。
该研究结果证明，spesolimab可有效快速地治疗GPP成人患者的急性发作，且有潜力仅在一周后就能完全清除GPP急性发作的体征和症状，并在长达12周内维持治疗效果。
此外，2019年3月发表在新英格兰医学杂志上的一篇文献报道了spesolimab治疗GPP患者的 I 期概念性验证临床研究结果。治疗1周，5例患者GPPGA（泛发性脓疱性银屑病医师总体评估）评分变为0或1(清除或几乎完全清除)，到第4周，所有患者(有或没有IL36RN突变)GPPGA评分均变为0或1。
受试者试验期间数据（来源：N Engl J Med . 2019 Mar 7;380(10):981-983）
安全性方面，所有患者均出现轻度或中度不良事件，无严重不良事件发生，其中有4例患者出现药物相关不良事件。
不良事件统计（来源：N Engl J Med . 2019 Mar 7;380(10):981-983）
Spesolimab 最早在 2019 年在华提交临床试验申请（IND），2020 年 1 月启动首项临床试验。10 月 25 日，勃林格殷格翰宣布向 NMPA 提交新药上市申请，11 月其上市申请获得受理。而在此之前，基于 Spesolimab在其治疗 GPP I 期和 II 期临床试验中的优越表现，CDE 早已于 2021 年 6月25 日授予 Spesolimab 突破性治疗药物认定。
银屑病药物百花齐放
自身免疫疾病是一种无法治愈的疾病，相关药物的市场规模稳步扩张，容纳了数个重磅炸 弹药物。银屑病是自身免疫疾病的一种，全球患病人数大约1.25亿。由于无法治愈，银屑病的治疗需求一直未被满足，2021年是银屑病药物治疗新时代，各种新药“百家争鸣”， 目前有11种可用于治疗银屑病的生物制剂获得了FDA批准，还有多种新疗法正在开发中，其中部分产品已在我国获批上市或者上市审评中。
根据公开资料整理
在我国上市的生物抑制剂：
依那西普：2006年在我国上市，是中国第 一个上市的TNF-α拮抗剂（医保乙类）；
英夫利西单抗：2007年正式在我国上市，用于银屑病系统治疗（门诊定点药店及住院特药报销）；
阿达木单抗：2010年获批在我国上市，可用于斑块状银屑病（医保乙类）；
司库奇尤单抗：2019年在我国上市，批准用于治疗符合系统治疗或光疗指征的中度至重度斑块状银屑病成年患者（医保乙类）；
乌司奴单抗：2017年在我国获批，2019年上市用于治疗成年中重度斑块状银屑病患者（现正式纳入了新版国家医保目录）；
古塞奇尤单抗：2019年在我国获批上市，用于适合系统性治疗的中重度斑块状银屑病成人患者；
依奇珠单抗：2019年在我国获批用于治疗中到重度斑块型银屑病（现正式纳入了新版国家医保目录）。
IL-36通路的定制靶向是皮肤病学研究中最激动人心的新领域之一，这一机制所获得的进展受到了科学界的热切期待。除泛发性脓疱性银屑病适应症，Spesolimab在其他免疫相关疾病中的研究也在进行中，包括掌跖脓疱病、溃疡性结肠炎、克罗恩病和特应性皮炎等，希望早日获批，惠及中国GPP患者。
参考资料：
1.Kharawala S, et al. The clinical, humanistic, and economic burden of generalized pustular psoriasis: a structured review. Exp Rev Clin Immunol. 2020;16(3):239-252.
2.Bachelez, H. Pustular psoriasis: the dawn of a new era. Acta Derm Venereol. 2020;100(3):adv000343
3.《我国泛发性脓疱型银屑病的患病率和疾病负担调查：一项基于全国2012-2016年城镇医疗保险数据的估算》，中华医学会第二十七次全国皮肤性病学学术年会，2021年6月.
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