https://www.cphi.cn 2022-03-07 10:13 来源：CPhI制药在线 作者：老薛
这不是缺斤短两能解决的。
我们知道药品有严格的装量要求，比如你标识着装量30粒一瓶，那么就应该是正好30粒。但如果是液体，则会有一定的误差，比如规定250毫升每瓶，那么可能只是接近250毫升，也是被认可的。而美国当地时间3月3号，FDA发布了一则生理盐水的召回公告。
图源 FDA
这些生理盐水召回，给出的原因是"fluid leakage or low fill volume"，液体泄漏或者装量不足。猛一看，可能会把后者当成前者的结果，毕竟泄漏会导致装量不足。
但其实这是两个不同事情，危害性及处理方式更是有巨大的差异。泄漏，对于一个无菌制剂而言，意味着外界空气的进入，空气的进入会带来真菌、细菌等。从而出现微生物污染，或者内毒素超标。一旦使用后，轻则内毒素会造成患者的发烧，重则会出现全身血液感染。尤其是250毫升的装量，一看就是大输液，要直接对接血管的，进入血液循环系统，这比我们传统意义上的注射针更有风险。
遇到这样的情况，可能是瓶子的注塑原因，如果是那种传统的玻璃瓶子橡胶塞，那么可能是两者根本不匹配。这就是内包材的检测过程出现漏检，进而影响到下游生产质量。同样的在成品阶段，可能同样是抽样的数量限制未能囊括风险产品，让产品流入市场。
而装量不足，则是灌装过程没控制好精准度。可以通过加强灌装过程的装量检测来不断调试，让装量符合。一般意义上的装量不足，不会影响无菌性。也就是说，缺斤短两，不会引发血液感染。如果装量差异不大，甚至都不会在使用过程中发现，除了一些浓度要求严格的配液，不会出现医疗事故。
此外，一个产品单一批次出现问题，我们一般归纳为偶发。比如人为原因，比如设备某个部位出现了问题，但如果是多个批次都这样，那可能是系统偏差。我们看下该召回的生理盐水批次，绝非单一批次。
图源 FDA
那么影响可能比表面看上去的更大，如果是内包材问题，那么该内包材适用的其他产品也会出现类似问题。如果是灌装设备问题，那么在此阶段内的使用该设备的所有产品都会有影响。药企怕产品出问题，更怕一溯源追查时发现，好多产品都可能有问题。
一个药品，无论价格高低，只要属于无菌产品，那么就意味着极高的要求。毕竟口服药能通过胃肠道等代谢，而注射剂直接到肌肉或血液，一旦有菌，那么人体就成了天然的培养基。所以在医疗上，秉承着能口服，坚决不注射的要求。这是用降低高风险药品的使用频次，来降低使用环节风险发生概率。
这也是很多企业对于大输液产品等低价值无菌产品又爱又恨的原因，爱是因为需求量相对于其他产品大，恨则是较低的利润下隐藏着极高的风险。万一出事，一个批次的销售额都不够一瓶的赔偿金。这也要求企业，对于无菌产品做到慎之又慎，对一旦有风险嫌疑的产品要有足够迅速的召回制度，不仅仅是为民众健康，更是为药企自己的生存。
版权所有，未经允许，不得转载。
投稿合作联系方式： Kelly.Xiao@imsinoexpo.com 021-33392297
地址：上海市徐汇区虹桥路355号城开国际大厦7-8楼 200030
