5月4日，受核心产品S1PR调节剂二期临床失败消息的影响，中概股康乃德生物股价当日暴跌57.72%。第二日，股价继续下跌14.63%，截至收盘股价下跌至0.7美元/股，总市值仅剩约2.53亿元人民币。

       从股价最高超过28美元，到如今的0.7美元，一年时间，十亿美元市值蒸发，康乃德经历了什么？还有触底反弹的机会吗？

       康乃德生物成立于2012年，是一家临床阶段的生物医药公司，致力于发现和开发新型疗法以改善慢性炎症性疾病患者的生活。从成立之初，就得到了包括启明创投、金沙江创投、礼来亚洲基金等众多明星资本加持。

       从2019年1月到2020年8月，康乃德生物相继完成了5500万美元的B轮融资和1.15亿美元的C轮融资，并在2021年3月于美股正式上市。IPO发行每股定价为17美元，募集资金总额约1.91亿美元，随后股价一路看涨，总市值一度超过10亿美元。不过在去年8月达到顶峰后，便迎来了一波又一波下跌行情。

       核心产品临床试验不及预期，引发股价大跳水

       康乃德之所以受投资机构看重，主要源于其核心产品研发及其所在的自身免疫疾病治疗市场的前景。康乃德生物主要拳头产品有CBP-201和CBP-307。

       CBP-201是一种针对白细胞介素-4受体α亚基（IL-4Rα）的全人源单抗。在Th2细胞介导的炎症性疾病中，IL-4和IL-13是两种关键的致炎因子，两者的生物学功能显著重叠，其炎性信号的传递都需要依赖细胞表面的IL-4Rα。CBP-201主要用于治疗中重度特应性皮炎以及其他未满足临床治疗需求的Th2型炎症性疾病。

       由于在I期临床试验中，CBP-201表现亮眼，因此曾被市场寄予厚望。有望成为全球首 个针对特应性皮炎的生物制剂Dupilumab（度普利尤单抗）的me-better产品。由此，康乃德生物股价一路走高。

       然而事不遂人愿。在去年11月18日公布的 CBP-201治疗中重度特应性皮炎的全球II期临床试验结果显示，CBP-201达到了主要有效性终点，显著改善了湿疹面积和严重程度。但是公司股价却大跌61%。

       为什么临床试验达到了主要有效性终点，但是股价却遭遇腰斩呢？主要原因在于次要终点上。由于康乃德当时仅公布了300mg Q2W组达到显著差异，但是并没有披露300mg Q4W和150mg Q2W的数据，这些是治疗特应性皮炎的关键疗效指标。所以资本市场对于CBP-201的临床试验结果产生了质疑。由于未达到市场预期成为Dupilumab的me-better产品，康乃德的股价也在一天之内暴跌61%。

       在今年的1月5日，尽管康乃德更新了CBP-201三个治疗组（300mg Q2W，150mg Q2W，300mg Q4W）的数据，均达到主要有效性终点，不过资本市场并不买账。股价随之再跌12.28%、7%，市值也从超过10亿美元骤降至5000万美元以下。

       而在今年的5月3日，康乃德生物又在另一核心产品S1PR（S1P受体）调节剂CBP-307治疗中至重度溃疡性结肠炎的二期临床试验中遭遇“滑铁卢”。

       CBP-307是基于公司专有的免疫调节技术发现的小分子口服1-磷酸鞘氨醇受体1（S1P1）调节剂。在CBP-307治疗中重度溃疡性结肠炎II期临床试验的12周顶线结果显示，在第12周，0.2mg CBP-307组在主要疗效终点改良Mayo评分较基线的最小二乘（LS）均值变化上显示出数值上的改善，但未达到统计学意义。公司官方表示，将针对CBP-307进行对外授权，以集中资源推动IL-4Rα抗体CBP-201的开发。

       消息一出，康乃德股价当天暴跌57.73%，市值仅剩4517万美金。

       康乃德生物还有机会逆风翻盘吗？

       面对如此糟糕的二级市场表现，康乃德未来还有希望吗？或许我们可以从其管线中略窥一二。

       虽然康乃德的核心产品研发并非一帆风顺，但是由于其主打的自免治疗赛道正不断扩容，公司未来的商业化前景依然值得期待。以CBP-201为例，其适应证为特应性皮炎（AD）。据WHO数据，全球目前至少2.5亿人受到特应性皮炎的困扰，国内发病人群也有上亿。全球特应性皮炎的治疗市场空间已达百亿美元。而国内获批上市的治疗药物较少，而且处于临床试验阶段的仅有三家企业，可见其竞争格局良好。

       根据康乃德在4月1日发布的财报显示，2021年康乃德生物录得经营亏损6.31亿元， 2021年研发费用达到5.18亿元，相比2020年1.51亿元，同比增长343%。作为Biotech创新企业，由于缺乏商业化产品，无法获得持续的商业销售收入，亏损并不是新鲜事。而研发的创新药物是否具有临床价值，能否满足未被满足的临床需求，这才是企业能够长期成长的关键。在这一点上，CBP-201依托良好的国内亚组临床数据，康乃德仍有可能在国内打一场漂亮的翻身仗。

       另据2021年年报披露的信息显示，截至2021年底，康乃德生物的现金及现金等价物余额为2.68亿美元（约合17.07亿元人民币）。账上相对充裕的现金流，能够保证康乃德生物能在当下这个资本寒冬无法再融资的情况下，撑几年继续探索，而不至于资金断流。

       不过对于Biotech来说，股价越低，意味着越危险。尤其在今年4月12日，美国证劵交易委员会（SEC）再将12家中概股公司加入“预摘牌”名单，其中就包括康乃德生物。市场留给康乃德的时间不多了。

       参考资料：

       1.《康乃德生物医药有限公司宣布CBP-307治疗中重度溃疡性结肠炎2期临床试验的12周顶线结果》康乃德官微

       2.《再度施压！2家生物医药企业被列入“预摘牌名单”！ 》医药慧

       3.https://investors.connectbiopharm.com/presentations-events/events.