近日，恒瑞医药收到FDA通知，公司碘克沙醇注射液（320mgI/mL 50ml，320mgI/mL 100ml，320mgI/mL 150ml，320mgI/mL 200ml，270mgI/mL 100ml，270mgI/mL 150ml六种规格）的简略新药申请（ANDA，即美国仿制药申请）已获批准，可以生产并在美国市场销售该产品。

       此前，美国市场仅有碘克沙醇原研产品上市，恒瑞碘克沙醇注射液是美国FDA批准的首 个该品种仿制药。根据美国CGT（竞争性仿制药疗法）法案，恒瑞碘克沙醇注射液将获得180天市场独占期。

       第五批集采失利，恒瑞股价下跌

       造影剂，也称为对比剂，根据设备的成像原理不同大致可分为X射线、MRI（磁共振成像）和超声三类造影剂。碘克沙醇是第三代非离子二聚体造影剂，主要用于血管造影，以及增强CT等检查。碘克沙醇的原研企业是GE Healthcare AS，1996年在美国获批上市，2001年在中国获批上市，目前国内共有四家企业过评，分别是：北京北陆、江苏恒瑞、正大天晴、扬子江药业；上海司太立视同过评。

       碘克沙醇注射液作为新一代产品，由于在医疗领域应用广泛，且是唯一与血浆等渗的碘造影剂，碘克沙醇注射液被美国心脏病学会作为高危心血管人群冠脉介入手术的首类推荐药物。近几年市场需求稳定增长。2021年碘克沙醇相关剂型全球销售额约为8.73亿美元，未来潜力巨大，预计2022年销售额还会继续增长。

       碘克沙醇是恒瑞造影剂业务板块的核心产品，对于该产品，恒瑞投入不菲。截至目前，碘克沙醇注射液相关项目累计已投入研发费用约9846万元。公开资料显示，2019年中国公立医疗机构终端碘克沙醇注射液销售额超过35亿元。其中，恒瑞医药就占据了50.48%的市场份额，余下原研药占比34.14%，扬子江占比约10%，北陆药业和正大天晴占据极小部分市场。

       然而在2021年6月24日，第五批集采拟中选结果发布，恒瑞碘克沙醇丢标。据资料显示，碘克沙醇最初入选企业共有7家（GE、司太立、正大天晴、扬子江、恒瑞、南京正大天晴及北陆药业），最终则由GE、扬子江、司太立以及正大天晴4家中标。第五批集采拟中选结果发布当日，恒瑞开盘股价一度下跌超4%。以至于如今碘克沙醇注射液拿下美国首仿，其股价依旧没有大的起伏。

       不过出海赚钱是中国创新药企业做大做强的必由之路。中国药企要避免被历史淘汰的命运，只有向全球进军。这一点，恒瑞无疑走在了前面。

       面对困境，恒瑞积极求变，国际化是一大引擎

       与往年相比，2021年的恒瑞过得不算顺利，其股价和最高位相比跌幅44%，市值蒸发千亿。今年4月22日，恒瑞发布2021年财报，实现营业收入259.06亿元，同比下降6.59%；归属于母公司的净利润45.30亿元，同比下降28.41%；归属于公司股东的扣非净利润42.01亿元，同比减少29.53%。这次财报是恒瑞有史以来第一次负增长。作为曾经让人放心的医药白马股，股价从2021年1月8日的历史最高点97.22元一路下跌到2022年4月22日的33元，跌了65%。恒瑞医药也在年报中分析了业绩下滑的主要原因：集中带量采购、国家医保谈判产品大幅降价和研发投入增加。

       为了走出困境，曾执掌恒瑞20年的掌门人孙飘扬复出，复出之后他连连出手：参股璎黎药业；13亿出手万春医药普那布林；投资天广实，携手启愈生物；之后又大手笔引进基石药业CTLA-4单抗……

       除了在研发、BD能力上发力外，国际化是恒瑞的另一大引擎。恒瑞已经在美国、欧洲、澳洲、日本组建临床研发团队，在研海外临床研究共计24 项，7项为国际多中心III期临床，12个为I期临床。

       除此之外，恒瑞在5月18日宣布成立全资子公司Luzsana Biotechnology，负责恒瑞医药管线产品的国际化（海外开发和商业化）。Luzsana通过与母公司恒瑞医药的合作关系，Luzsana可以从恒瑞现有的丰富管线中评估和挑选资产，覆盖肿瘤、心血管、代谢/糖尿病、疼痛管理、免疫、肝 脏肾 脏疾病等多个治疗领域的250多项临床研究，用于全球共同开发和商业化。

       目前，Luzsana 在东京、巴塞尔、瑞士、普林斯顿、新泽西等地设有办公室，共有超过120名雇员，并由首席执行官Scott Filosi领导。Scott Filosi于2021年加入恒瑞，担任副总裁，在此之前曾在UCB、德国默克等欧洲制药公司担任过管理职位。

       5月12日，恒瑞也宣布一个国际化的好消息，卡瑞利珠单抗+阿帕替尼vs索拉非尼一线治疗既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌患者的国际多中心、III期SHR-1210-Ⅲ-310研究达到主要终点。

       尽管近日来FDA的决定对中国创新药不算友好，但Filosi认为恒瑞最终会交出让FDA信服的数据，而且未来在考虑进入任何其他市场时，都会充分考虑各地监管机构的各种关切，会与监管机构进行咨询沟通，设计和执行达到或超过不同机构标准的临床试验来消除未来可能的疑虑。

       相信此次成立全资子公司Luzsana是恒瑞医药“出海”征途上的重要节点，将有效助力公司旗下更多创新管线更快进入国际市场，而未来究竟成果如何，让我们共同期待并见证。不过事物往往会追寻一个普遍的规律：优秀的公司大概率会继续优秀下去，而平庸的公司往往也会继续下去。我相信，恒瑞属于前者，还有未来。

       参考：

       1. Stanley Goldfarb MD, Peter A. Mccullough MD MPH, John Mcdermott MD, Spencer B. Gay MD. Contrast-Induced Acute Kidney Injury: Specialty-Specific Protocols for Interventional Radiology, Diagnostic Computed Tomography Radiology, and Interventional Cardiology. Mayo Clin Proc. 2009;84(2):170-179；

       2. https://endpts.com/chinese-pharma-giant-hengrui-launches-new-company-for-globalization-play-with-a-merck-kgaa-vet-at-the-helm/；

       3. 恒瑞医药2021年年度报告。