5月31日，CDE官网显示，恒瑞子公司成都盛迪提交2.2类新药「醋酸阿比特龙片（Ⅰ）」的上市申请并获受理。恒瑞的醋酸阿比特龙片（Ⅰ）是原研醋酸阿比特龙片的2.2类改良新药，恒瑞成为首家提交2.2类醋酸阿比特龙改良新药上市申请的药企。

       （资料来源：CDE官网）

       一年卖了22.97亿美元

       醋酸阿比特龙片（商品名：泽珂/Zytiga，规格：250mg）原研厂家为强生，于2011年4月获FDA批准，与泼尼松合用，治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）；于2015年5月获NMPA批准，与泼尼松或泼尼松龙联用一线治疗新诊断的高危转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌（mHSPC），包括未接受过内分泌治疗或接受内分泌治疗≤3个月的mHSPC患者。

       2017年7月，醋酸阿比特龙片降价52.9%进医保。

       目前，醋酸阿比特龙片与泼尼松或泼尼松龙联合用药的治疗方案已被欧美临床指南及《转移性前列腺癌诊治中国专家共识》列为一线治疗选择。

       根据强生年报数据，2021年，原研醋酸阿比特龙片卖了22.97亿美元，受仿制药冲击及其他影响因素下，全球销售额逐年下降。

       （数据来源：强生年报）

       多个仿制药获批上市

       2019年7月，江苏恒瑞成功拿下醋酸阿比特龙片的首仿。随后同年7月、9月正大天晴、山香药业的醋酸阿比特龙片也陆续获批，这3家药企也成功搭上国家第二批集采的快车。

       目前，共有6家企业的醋酸阿比特龙片获批。

       （资料来源：CDE官网）

       2.2类醋酸阿比特龙片的改良情况

       醋酸阿比特龙作为一种亲脂性化合物，几乎不溶于水（0.01mg/ml），且渗透性差，为BCS四类药物。查看原研醋酸阿比特龙片的说明书，该药必须空胃给药，并且在服药之前至少2小时内和服药后至少1小时内不应摄入食物。

       （来源于公开资料）

       醋酸阿比特龙存在以下问题：（1）每次服用4片，不适用于吞咽困难的人，而目标适应症人群以中老年人居多，该人群吞咽困难比例较高；（2）只能在餐前1h或餐后2h服用，服用依从性不好，目标适应症人群容易健忘，同时患有老年痴呆的比例较高，不能按照说明书服药的风险较大，发生不良反应的风险高。

       因此针对上述情况，目前有3家药企提交了2.2类醋酸阿比特龙改良新药的临床试验申请，其中浙江和泽医药和江苏万高药业研发了醋酸阿比特龙软胶囊，通过微乳化等技术，提高生物利用度；而恒瑞则研发了醋酸阿比特龙片（Ⅰ），改变了原来片剂的规格，减少服用片数。

       （资料来源：CDE官网）

       笔者查询药物临床试验登记与信息公示平台发现，恒瑞的醋酸阿比特龙片（Ⅰ）与原研醋酸阿比特龙片相比，规格从250mg变为150mg，用法用量从“一天一次，每次4片”变为“一天一次，每次2片”。

       （资料来源：药物临床试验登记与信息公示平台，登记号：CTR20210536）

       风口上的2.2类改良新药

       近两三年，化药2.2类新药引发业内广泛关注，引起行业热烈讨论。

       由于临床试验相比新药来说简单很多，因此化药2.2类新药纳入医保，可以实现较高的性价比，也可以节约医保资金。2021年医保谈判进入初审名单的产品中有9个改良型新药。

       化药2.2类新药也部分对标着美国FDA 505(b) (2) 途径上市的改良型新药中的约80%，因此具有重要的研发意义。然而，国内在该类药物的临床研究上经验较少，经验积累不足，2020年开始NMPA发布的三份文件可以支持化药2.2类新药的研发。

       （资料来源：NMPA官网）

       不过，到底2.2类改良型新药能否抢占市场份额，还需要市场来给出答案。