https://www.cphi.cn 2022-06-22 14:42 来源：CPhI制药在线 作者：菜菜
6月22日，CDE官网显示，三生国健1类生物制品「纳乐舒单抗注射液」提交上市申请并获受理。据笔者推测，纳乐舒单抗研发代码应为304R，为重组人鼠嵌合抗CD20单克隆抗体，用于治疗非霍奇金淋巴瘤（若推测不准确，欢迎留言讨论）。
（资料来源：CDE官网）
第2个报产的国产CD20单抗
三生国健的纳乐舒单抗是第2个申报上市的国产CD20单抗。
CD20是33-37 kDa非糖基化蛋白，属于MS4A蛋白家族。CD20蛋白由四个疏水跨膜结构域组成，一个胞内结构域和两个胞外结构域（大环和小环），N端和C端均位于胞质内。由于磷酸化不同。CD20产生三种异构体（33, 35 and 37 kDa），增殖的恶性B细胞中CD20磷酸化高于静息B细胞，CD20在正常和恶性B淋巴细胞表面表达，而在造血干细胞、血浆细胞和其他正常组织中不表达。因此，CD20 被认为是一个治疗B细胞恶性肿瘤及自体免疫疾病的重要靶点。
抗CD20单抗多种作用机制
1997年，罗氏的CD20单抗利妥昔单抗注射液（商品名：美罗华）获FDA批准上市，用于治疗B细胞恶性肿瘤，成为全球第一个获批上市的CD20单抗。
目前，国内已上市的CD20单抗包括罗氏的利妥昔单抗、奥妥珠单抗以及诺华的奥法妥木单抗。其中，利妥昔单抗是人鼠嵌合单抗，属于第一代CD20单抗；奥法妥木单抗属于全人源单抗，降低了异源性，属于第二代；而罗氏升级版奥妥珠单抗则属于第三代，是Fc段经修饰的II型CD20单抗。而三生国健的纳乐舒单抗仍属于人鼠嵌合单抗。
国内已上市CD20单抗
（资料来源：NMPA官网）
值得一提的是，首 款国产CD20单抗已经申报上市。2022年1月，博锐生物/海正生物自主研发的1类生物制品CD20单抗泽贝妥单抗（商品名：安瑞昔）向CDE提交上市申请并获受理，用于初治CD20阳性弥漫大B细胞性淋巴瘤（DLBCL），这是首 款国产申报上市的CD20单抗。
（资料来源：CDE官网）
CD20单抗竞争激烈，不仅有原研药上市，生物类似药也雨后春笋般，信达、复宏汉霖的利妥昔单抗生物类似药已在国内获批上市。
此外，靶向CD20的单抗、双抗、三抗以及CAR-T疗法研究火热，越来越多的药企参与布局。
三生国健研发管线
2020年7月22日，三生国健正式登陆上交所科创板。目前，共有3款药物获批上市，分别是益赛普、健尼哌、赛普汀。
（资料来源：三生国健官网）
研发管线如下：
（资料来源：三生国健官网）
参考资料：Pavlasova G , Mraz M . Review: The regulation and function of CD20: an "enigma" of B-cell biology and targeted therapy[J]. Haematologica, 2020, 105(6).
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