日前，默沙东发文，原董事长肯尼斯·福维泽（Kenneth Frazier）将于2022年11月30日退休。公司现任CEO罗伯特·戴维斯将接替福维泽担任董事会主席。任职将于12月1日起生效。

       福维泽于1992年加入默沙东，在其领导下，默沙东推出了K药（帕博利珠单抗，Keytruda）、Gardasil 9九价HPV疫 苗等明星药品。其中，K药作为PD-1领域的佼佼者，于2014年上市后，已赶超药王修美乐。2021年，K药全年销售额为172亿美元，距离"药王"修美乐仅一步之遥。2022年一季度，K药销售额48.09亿美元，已赶超修美乐（47.09亿美元），成为新晋"药王"。据Evaluate Pharma预测，2026年K药销售额将达到243.2亿美元。

       根据默沙东2022年上半年财报，其上半年总收入为304.94亿美元，K药收入就有100.61亿美元，占据三分之一的份额。然而，就是这么一款重磅药物，其核心专利将于2028年到期。届时，在仿制药的冲击下，K药的盈利能力将被大幅削弱。那么在K药后时代，为了延续K药的辉煌，默沙东有哪些新的增长引擎呢？

       拓宽适应症，辅助、新辅助治疗成为新的增长引擎

       K药作为全球畅销的一款PD-1单抗，获批适应症较为广泛。目前K药已在全球获批近30个适应症，包括黑色素细胞瘤、非小细胞肺癌、食管癌、胃癌、肾癌、乳腺癌等。其中非小细胞肺癌作为全球最大癌种--肺癌的主要类型，占比约85%，成为K药业绩强劲增长的源泉。

       不仅如此，近年来，K药的新增长引擎也拓展到了辅助/新辅助治疗。辅助治疗是指术后对患者进行治疗，以清除肿瘤微小残留病灶，避免引发肿瘤复发风险。新辅助治疗则是指在手术切除肿瘤前，使用放化疗、靶向治疗等对患者进行治疗，进而缩小肿瘤病灶，达到更好切除的效果。K药在辅助/新辅助治疗领域，成绩辉煌。

       在三阴性乳腺癌领域，K药基于KEYNOTE-355的无进展生存期（PFS）结果（9.7个月 vs 5.6个月），获FDA加速批准，用于联合化疗（白蛋白紫杉醇/紫杉醇/吉西他滨+卡铂）治疗PD-L1表达阳性（CPS≥10）的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者。

       在食管癌领域，根据2020ESMO大会上公布的K药联合顺铂和5-氟尿嘧啶（5-FU）一线治疗不可切除局部晚期或转移性食管癌疗效和安全性的III期临床研究（KEYNOTE-590）的结果，K药联合化疗组的总生存期（OS）、PFS、客观缓解率（ORR）等均显示了显著的优效性。NCCN指南基于此结果，优先推荐K药联合含铂（奥沙利铂或顺铂）化疗方案用于一线治疗PD-L1 CPS≥10的不可切除局部晚期、局部复发或转移性的食管癌。

       可以说，辅助/新辅助治疗已成为K药的新战场。在近日公布的默沙东第三季度财报显示，第三季度K药销售额达到54.26亿美元，同比增长20%。其中在美国市场，K药的业绩增长主要受益于三阴性乳腺癌、肾癌、黑色素瘤等的辅助/新辅助治疗，其次是非小细胞肺癌。而在美国以外市场，乳腺癌等癌种的辅助/新辅助治疗适应症相关业绩也呈现出增长势头。

       联合疗法延续K药市场生命

       为了尽可能延续K药的市场生命，默沙东探索了一系列联合疗法。2019年，默沙东与卫材联合宣布，FDA已授予K药与乐伐替尼（lenvatinib，Lenvima）突破性疗法认定，用于一线治疗不能局部治疗的晚期不可切除的肝细胞癌患者。乐伐替尼是一种多激酶抑制剂，能够强效抑制包括VEGFR，FGFR等，进而抑制包括肿瘤微血管新生等多种抗肿瘤侵袭的能力。与K药联合不仅能使肿瘤细胞无法免疫逃逸，同时还能增强自身免疫力，提升治疗效果。

       2018年，默沙东以每股1.75澳元的价格收购了专注于开发癌症溶瘤免疫疗法的公司--Viralytics，默沙东获得了Viralytics在研溶瘤免疫疗法Cavatak的全部权利。Cavatak是针对特定溶瘤病毒--柯萨奇病毒A21型的专有制剂。随后默沙东相继开展了K药联合Cavatak治疗黑色素瘤、前列腺癌等癌种的适应症。不过，在今年的第三季度财报中，默沙东的产品管线不再包括溶瘤病毒疗法Cavatak。同时，默沙东已向外界宣布，其已停止对Cavatak的研发计划，具体原因不详。

       今年10月份，默沙东宣布，与Moderna联合开发与商业化个体化癌症疫 苗（PCV）mRNA-4157/V940。目前这一疫 苗正在与K药联用，在II期临床试验中作为辅助疗法，用于治疗高风险黑色素瘤。

       为了延续K药的市场生命，默沙东还为其探索了微生物疗法、CAR-M等搭档，不过最后都以失败告终。此次力推K药上市的福维泽退休后，将是默沙东的关键节点。未来K药将如何再上一层楼，静待答案。

       主要参考资料：

       1.https://www.drugtimes.cn/2021/08/12/zhuanlidaoqidaojishiweilaishinianzheixieyaowudezhuanlixuanya/.

       2.FDA grants accelerated approval to pembrolizumab for locally recurrent unresectable or metastatic triple negative breast cancer. News release. FDA. November 13, 2020. Accessed July 15, 2021.

       3.https://www.modernatx.com/about-us/our-story.

       4.FDA Approves Expanded Label for Merck's KEYTRUDA® (pembrolizumab) in Combination with Pemetrexed (ALIMTA®) and Platinum Chemotherapy for First-Line Treatment of Patients with Metastatic Nonsquamous NSCLC, with No EGFR or ALK Genomic Tumor Aberrations.