寒气已经传递到每一个人，无论是国内还是国外。11月底，知名纳斯达克上市公司Horizon Therapeutics宣布，其正在与巨头公司安进、强生和赛诺菲进行高层洽谈，这可能会导致上述3家公司之一对Horizon全部股本进行收购要约。

       消息宣布后，Horizon Therapeutics股价暴涨30%。截至12月1日收盘，Horizon总市值达到228.6亿美元。

       一位Horizon Therapeutics的长期投资者对此表示："交易如果顺利落地，将成为2022年金额最大的并购案"。

       优秀公司，仍难逃被并购危机

       Horizon Therapeutics成立于2008年，是一家处于商业开发阶段的生物技术公司，专注于开发治疗罕见疾病、自身免疫性疾病以及严重炎症性疾病的药物，以满足这些疾病领域的迫切需求。

       成立之初，Horizon的规模非常小，其CEO Tim Walbert甚至没有自己的办公室。为了加快发展速度，Tim Walbert开始借助资本加速企业的发展和扩张。

       2011年，在Tim Walbert执掌不到3年的时间，Horizon公司在美国纳斯达克上市，募资4950万美元；

       2014年3月，Horizon宣布以6.6亿美元收购爱尔兰专科药企Vidara Therapeutics；

       2014年10月，Horizon以4500万美元收购Nuvo Research公司在美国的骨关节炎药物Pennsaid（双氯芬酸钠）的经销权；

       2015年3月，Horizon以11亿美元收购Hyperion Therapeutics，扩充孤儿药投资组合；

       2015年12月，Horizon宣布以5.1亿美元收购Crealta Holdings；

       2016年9月，Horizon以8亿美元收购罕见重症药物研发企业Raptor Pharmaceutical，将Procysbi（半胱胺重酒石酸氢盐）、Quinsair（左氧氟沙星）纳入其罕见病药物组合；

       2017年，宣布将以1.45亿美元收购River Vision Development Corp，获得该公司在研眼科产品Teprotumumab。

       2021年，Horizon又以30.5亿美元收购生物技术公司Viela Bio，获得自身免疫性疾病药物管线。

       这一系列商业和资本操作，为Horizon后来在商业化上获得成功奠定了基础。自成立以来，Horizon拥有12款上市药物、22款临床产品的庞大产品管线，并拥有数款重磅药物。

       其中由Horizon开发的治疗甲状腺眼病的药物Tepezza，是一款IGF-1R抗体。2020年上市首年，即实现8亿美元销售额。Tepezza对于甲状腺眼病的治疗效果非常显著，82.9%的患者眼球直径缩小超过2mm，而对照组仅有9.5%。治疗24周，眼球直径平均缩小3.32mm。Horizon预计，Tepezza在全球年销售峰值将超过40亿美元，有潜力成为"超级重磅药物"。

       其他重磅药物还有治疗慢性痛风的Krystexxa（聚乙二醇酶）和Ravicti（甘油苯基丁酸酯）等，用于治疗成人和儿童的尿素循环障碍。Krystexxa在美国年销售峰值超过15亿美元。

       但就是这么一个优秀的公司，也不得不面对资本寒冬的到来。过往接二连三的并购使Horizon有点"虚"，如今不得不在资本寒冬来临时另谋出路。目前，对Horizon公司收购一事，安进拒绝就谈判置评，赛诺菲暂未回应。据强生最新发布的消息，公司将不打算继续竞购Horizon，具体原因未透露。

       Horizon的故事说明了在资本寒冬下，Biotech生存维艰，哪怕是非常优秀的公司，也难逃被收购的命运。那么，对于大Pharma来说，现在是抄底的好时机吗？我们再来看国内一则案例。

       华领医药仅花百万人民币即收购一家Biotech

       11月18日，华领医药发布公告称，拟以102.5万元购买南京盛德瑞尔医药科技有限公司100%股权。盛德瑞尔医药创建于2018年9月，主攻罕见病新药研发，并逐步延伸至常见病。成立后，盛德瑞尔医药通过人才和科研课题申报的方式获得研发资金近1000万元，已经实现服务收入240万元。

       此次华领医药用"打骨折"的价格收购盛德瑞尔医药，释放出Biotech开始触底的信号。对于BigPharma来说，潜藏着更多投资机会。

       曾经三地上市、拥有商业化产品的和黄医药也受"寒气侵袭"

       成立于2000年的和黄医药，曾因伦敦证券交易所、纳斯达克交易所、香港交易所三地上市而引发广泛关注，如今也受到了寒气侵袭。近日和黄医药发布公告，宣布将优先考虑其后期注册研究及通过监管机构批准的药物上市；某些早期研究不会再被优先考虑用于内部开发，某些其他专案会考虑外部商业机会；简化组织、重新部署关键人才。

       这一系列措施，旨在收缩管线、调整组织结构、精简人员，同时寻求外部合作机会。消息一出，其股价一路下行。

       目前和黄医药已有3款抗肿瘤药物获批上市：呋喹替尼（商品名：爱优特，2018年获批）、索凡替尼（商品名：苏泰达，2021年获批）、赛沃替尼（商品名：沃瑞沙，2021年获批）。不过近几年来，和黄医药深受资金链考验：2020年亏损1.16亿美元，2021年亏损1.95亿美元，2022年上半年亏损1.63亿美元，呈现出明显的亏损加重趋势。

       在资本寒冬下，和黄医药如其他很多Biotech一样，面临融资难的问题，手中的资金也逐渐减少，再加上研发投入不断增加，和黄医药压力越来越大，不得不收缩管线和架构。

       以上案例或许在传递Biotech估值触底的信号，市场资金过度谨慎，令Biotech们估值不断走低，同时也是BigPharma绝 佳的投资机会。那么对于BigPhrma来说，敢出手吗？

       主要参考资料：

       1.《Horizon Therapeutics出奇制胜：典型美股Biotech发展历程》，药融圈，2021-12-08 ；

       2.《0收入如何估值百亿？科创板biotech：用市研率》，氨基观察 ，2022-07-16；

       3.《研发管线收缩，和黄医药战略调整》，医谷，2022-11-22。