12月22日，上市公司科伦药业发布公告：子公司科伦博泰与默沙东签署了《独占许可及合作协议》，科伦博泰将其管线中7种不同在研临床前ADC候选药物项目除中国大陆、中国香港和中国澳门以外全球独占权益授予默沙东。

       该《合作协议》将在通过美国商务部反垄断法案审查、科伦药业及科伦博泰股东大会批准后生效，交易条款为1.75亿美元不可退还的首付款，及合计不超过93亿美元里程碑付款。

       一年内三次重磅交易，科伦博泰有什么过人之处？

       事实上，这已经不是默沙东和科伦药业第一次合作。今年5月份，科伦药业将其Trop2 ADC药物SKB264授予默沙东，首付款及里程碑付款累计不超过13.63亿美元，并按双方约定的净销售额比例提成。

       SKB-264目前正在开展用于治疗三阴性乳腺癌（TNBC）的III期临床试验和用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）及晚期实体瘤的II期临床试验。双方将针对特定早期临床开发计划进行合作，包括探索SKB-264单药及联合K药用于治疗晚期实体瘤的潜在价值。

       7月份，科伦药业再次宣布与默沙东在肿瘤领域达成研发合作及许可协议，开发一款用于治疗实体瘤的 ADC 药物（项目 B）。根据协议内容，科伦将有偿独家许可默沙东在全球范围内进行研发、生产与商业化该款 ADC 药物。双方还将对该款 ADC 药物的早期临床开发进行合作。默沙东将根据协议内容和商业化开发阶段向科伦支付3500 万美金首付款、不超过 9.01 亿美金的各类里程碑付款及相应净销售额提成。根据科伦管线推测，此次授权大概率为 Claudin 18.2 ADC 新药 SKB315。

       短短一年内，默沙东连续三次和科伦签署新药研发合作项目，为啥？科伦药业靠大输液起家，从行业混乱的“战国时代”一直厮杀到现在，成为行业龙头。为了获得资本市场的青睐，科伦药业早早转型，其中科伦博泰便是科伦药业进行转型的核心平台，ADC即为科伦博泰的一个重要标签。科伦博泰依托其自主研发的ADC平台，掌握了两套 linker 和两套毒素，使得两个核心产品A166、SKB264在 HER2 阳性乳腺癌和TNBC上目前已经进入到领先的位置。

       其中，A166是全球首 个通过赖氨酸定点定量偶联、具有创新连接子和高活性毒素小分子的抗HER2 ADC，其采用高毒 payload 和更稳定的连接子，在临床数据中已经看到差异化趋势：一是 A166 在 HER2 乳腺癌上的疗效，患者几次给药后就有早期的疗效反应；二是 A166 没有间质性肺炎，血液系统的毒 性也相对较低。当前A166在HER2阳性乳腺癌的关键Ⅱ期研究已完成入组。

       SKB264（MK2870）则通过TROP2单抗将连接的新型毒素分子更直接的靶向到肿瘤细胞，有效降低了药物的脱靶毒 性，目前在临床现有的TNBC 和其他拓展适应症上也已经看到了一些差异化的特点，同样没有观察到间质性肺炎，兼顾疗效和安全性。7月7日，SKB264治疗局部晚期或转移性TNBC获得了CDE审核同意，纳入“突破性治疗品种”名单。

       正是科伦药业独具创新的ADC研发平台，才使其一次次被默沙东青睐。 不止是科伦药业，半个月前，康方生物也投下了一枚“重磅 炸 弹”。

       50亿美金交易达成，康方刷新中国药企出海记录

       12月6日，港股上市公司康方生物宣布，与美股上市公司Summit Therapeutics达成合作：康方授权Summit引进其在研药物AK112，首付款为5亿美金、总金额最高达50亿美元。一举刷新国内创新药出海纪录。

       AK112是康方生物自主研发的一种潜在的全球首 创双特异性抗体，可同时阻断PD-1和VEGF通路，可"一药双靶"同时发挥免疫效应和抗血管生成效应。

       AK112作为一款PD-1/VEGF双抗，同时也是K药的潜在挑战者。在今年ASCO年会上，康方生物公布了AK112单药和联合化疗治疗NSCLC的早期数据。

       在单药治疗NSCLC的临床试验中，对于PD-L1阳性患者，AK112四个剂量组的客观缓解率分别为32%、63%、53%、75%。而根据K药III期临床研究，其针对PD-L1高表达NSCLC患者，客观缓解率为39%。

       单从客观缓解率这一指标来看，AK112具有超越K药的潜能。这也是Summit哪怕依靠高息贷款也要重金引进AK112的主要原因。同时，从全球范围看，尚未有PD-1/VEGF双抗获批上市，FDA和EMA也都未批准任何基于PD-1的双抗药物，AK112是目前全球临床开发进度最快的PD-1/VEGF双抗。

       目前，AK112单药对比K药一线治疗PD-L1表达阳性的NSCLC患者的III期临床研究正在进行中。一旦AK112在这场头对头PK中胜出，将撼动K药的霸主地位，有潜力创造百亿级别的全球销售额。

       除科伦、康方外，今年3月份，天演药业和赛诺菲的合作也在国内医药产业界引起了不小反响。3月2日，天演药业宣布，其安全抗体SAFEbody技术对赛诺菲授权，双方将共同开发新一代掩蔽抗体候选药物。掩蔽抗体即只有在肿瘤微环境之下才能发挥靶向识别功能，在进入微环境之前则处于隐身状态。这一机制，使得该技术不但对已成药靶点可能带来增效减毒的新药，还能攻克目前有些靶点难以成药的难题。根据协议条款，作为技术引入方的赛诺菲将向天演药业支付1750万美元首付款，总里程碑付款最高金额可达25亿美元。

       中国药企成功出海的秘诀在哪里？

       无论是科伦、康方还是天演药业，其技术平台和产品已经得到了海外药企的认可。国内License-out交易正在经历从量变到质变的过程，是什么让中国药企越来越自信了？

       从以上案例可以看出，成功出海，受到国外药企青睐的一个主要原因：创新。国内创新药研发于2010年前后起步，经过多年立项和临床研究，加上医保总局的大力支持，药企们开始进入收获期，目前拥有自主技术平台的国内药企已体现了自身实力。

       未来中国药企的国际化、全球化应该是大势所趋。不过需要认清的是，若想参与全球的创新药开发竞争，尤其是美、欧、日等成熟市场的竞争，中国企业在营业收入、研发投入的体量上仍与世界巨头之间存在较大差距。总之国际化道阻且长，国产创新药要想在全球市场占据一席之地，解决“未满足的临床需求”，通过临床证明其医药经济学价值，夯实自身实力是当务之急。随着中国医药研发实力的不断增强，未来必将看到更多国产创新药品种在国际舞台上绽放实力。

       主要参考资料：

       1、Retrieved Dec 22，2022, from?http://www.cninfo.com.cn/new/disclosure/detail?plate=szse&orgId=9900012788&stockCode=002422&announcementId=1215428085&announcementTime=2022-12-23；

       2、《创纪录| 高达50亿美金总金额！康方生物与Summit Therapeutics就PD-1/VEGF双抗依沃西达成合作和许可协议》，康方生物；

       3、《创新药行业报告：创新时代大潮来临，中国迎来新药收获期》，西南证券。