基因泰克（Genentech）是由风险投资家Robert A. Swanson和生物化学家Herbert Boyer博士联合创立的生物技术公司，被认为是生物技术行业的创始者。成立至今近50年的时间，期间基因泰克利用基因工程技术做出了什么成就？为何受到罗氏高价收购？

       使用DNA重组技术来制造药物

       1975年，加利福尼亚大学旧金山分校（UCSF）的科学家Herbert Boyer博士接到一位自称是风投基金员工的电话，他希望拜访Herbert Boyer博士，并咨询可否用DNA重组技术来生产药物。这位风投基金员工就是Robert A. Swanson。

       两人见面后相谈甚欢，一拍即合，最终决定创建基因泰克公司，其初衷是为了利用新兴的基因工程技术来研发新药。Swanson负责商务运作，Boyer负责科研，正式拉开了DNA重组技术商业化的序幕。

       不过，公司于1976年成立时，基因工程技术还是一个新的、相对不为人知的领域。该领域的主要科学家认为，基因工程技术发展到足以制造药物还需要数年或数十年的时间。因此当时大型制药公司普遍对这项技术不屑一顾。

       但是Boyer和Swanson两位创始人却对这一技术的未来充满了信心。

       重组人源胰岛素

       为了确定公司的第一款产品，Swanson对市场进行调研后认为，人源胰岛素是首选。这是因为虽然当时胰岛素市场规模已经不小，全球销售额已突破1亿美元，但彼时的胰岛素主要是从动物身上提取的，易产生过敏反应，因此，如何生产安全性更高的胰岛素，成为业界主攻的方向，而基因工程技术刚好可以实现这一目标。

       但人胰岛素是拥有51种氨基酸的双链蛋白质，而相比之下，一种叫做生物激素抑制素的蛋白质仅有14种氨基酸，且是单链，就成为了科学家们的首选，虽然Swanson认为生长激素抑制素不会有什么商业价值（事后证明他是对的），但最终还是同意了科学家们的意见。

       1977年，生长激素抑制素在细菌里面成功表达，完 美验证了基因泰克的核心技术。虽然它后来被证实商业前景不大，但这一成功却极大地鼓舞了基因泰克的科学家们。1978年8月21日，基因泰克运用DNA重组技术成功生产出了人源胰岛素，并把世界范围内的生产和销售权益授权给了礼来公司，后者当时在动物胰岛素领域占据龙头地位。

       与礼来的合作，既解决了人源胰岛素商业化的问题，也让基因泰克成功挖到了第一桶金，同时吸引了一批人才加入。

       重组人体生长激素

       基因泰克的第三个项目是生长激素（growth hormone, 简称GH），它是由垂体前页中的生长激素细胞产生，平时储存在细胞内的分泌颗粒中。生长激素在进入循环系统，结合肝 脏和软骨组织中的细胞表面受体后，引起胰岛素样生长因子-1（IGF-1）的水平上升。IGF-1 蛋白又进一步通过内分泌和旁分泌/自分泌机制刺激骨的纵向生长。

       生长激素的主要生理功能是调节儿童、青少年的身高增长。1958年，一位名为Raben的科学家发现，儿童补充生长激素，可以帮助身高低于同龄人的儿童恢复正常身高。这一发现提供了使用外源生长激素作为医疗手段的理论依据。

       不过生长激素药物的研发有很多障碍。这主要是因为动物的生长激素注射到人体内不起作用。很长时间以来，治疗性的生长激素只能是人源的GH。而当时生长激素蛋白药的唯一来源是人的垂体，或通过解剖尸体，或通过给病人做手术摘除得到，获得的量微乎其微，且有致病风险。

       虽然生长激素研发难度高，其分子比人胰岛素分子还要大4倍，但这并没有难倒基因泰克。1979年7月，基因泰克的重组人体生长激素研究成功，1985年10月获FDA批准在美国销售。产品一经上市，很好的缓解了当时生长激素供不应求的现状，受到家长们的追捧。

       重组人体生长激素的市场表现，超出了基因泰克的预期。90年代初期，其年销售额就已超过2亿美元。

       最终无论是重组人体胰岛素，还是生长激素，后来都成为了重磅药物，也说明了早期基因泰克的研发效率之高。

       被罗氏看中，强强联手

       1989年，基因泰克迎来了历史上比较灰暗的日子。其在纤溶酶原激活剂的研发过程中多次超支，现金流一度断裂。为了获得研发资金，基因泰克不得不出让60%的股份，来换取罗氏21亿美元的资金。

       这一合作，让罗氏从基因泰克获得了大量重磅产品。到2008年，基因泰克的药品在罗氏销售额中所占的比重已达66%。其中罗氏三大重磅产品Herceptin（曲妥珠单抗）、Rituxan (利妥昔单抗)和Avastin（贝伐珠单抗），全都出自于基因泰克。

       2009年，罗氏以468亿美元的价格收购了基因泰克余下40%的股份，至此，基因泰克成为罗氏的一个最重要的子公司。被罗氏收购后，基因泰克依然保持着强大的研发潜能，成为罗氏发展的核心引擎。

       回看基因泰克的成长之路，技术作为其生命的全部来源，一直被投以最高程度的重视。技术创新离不开人才的培养，在留住人才这方面，基因泰克打破传统，允许在公司完成专利申请后，鼓励科学家们积极发表论文，让科学家们有机会积累学术名誉，赢得学界的认可，进而吸引到世界上的顶 尖人才。

       可以说，基因泰克一直坚守立足科学的精 神。基因泰克的文化就是学术价值与商业目标的巧妙结合，同时开发能够替代现有性能较差的产品，满足未满足的临床需求。这一点，值得现在的Biotech深入研究学习。

       主要参考资料：

       1.《Genentech, 一个伟大的生物技术公司的匠心传奇》，医健趋势，2019-03-21；

       2. https://www.fiercebiotech.com/keyword/roche；

       3. https://www.forbes.com/companies/genentech/#5163ad486aec；

       4.《基因泰克：生物技术的开端》，DeepKinase，2022-02-10。