第40届摩根大通医疗健康年会（J.P. Morgan Healthcare Conference， JPM）于美国东部时间2022年1月10日-13日举办。这是自新冠疫情爆发以来，首次恢复线下举行。全球医药行业佼佼者、新兴生物制药公司、创新技术公司和投资者齐聚一堂，共探业务发展与合作。作为全球生物医药健康领域规模最大的医疗投资、产业交流合作大会之一，JPM涵盖了全球整个医疗保健领域。各大制药巨头也如约而至，分享2023年发展目标。

       其中百时美施贵宝（BMS）在大会第一天分享了自己的发展愿景。今年BMS传递的发展主题是努力在专利悬崖背景下实现增长，并宣布将在2022年至2024年期间用约500亿美元现金流加码内外部创新管线。BMS表示，多元化是其下一阶段增长的关键，正在推出更年轻以及多样化的投资组合。事实上，从成立之初，多元化就一直贯穿BMS的发展历程。值此大会召开之际，我们来梳理一下BMS的百年浮沉。

       百时美

       BMS是由百时美公司和施贵宝公司合并而成的，由于百时美占主导地位，因此我们先从百时美的历史说起。1887年，百时美公司（Bristol-Myers）成立。起初，公司主要靠一种名为Sal Hepatica的矿物盐泻药和一种名为Ipana的含抑菌剂的牙膏盈利。

       一战期间，百时美以Sal Hepatica和Ipana为基础，相继推出了一系列特种消费品、非处方药、抑菌剂等。凭借出色的营销能力，进入20世纪20年代以后，百时美的产品已销往20多个国家和地区。

       二战期间，百时美收购了一家名为Cheplin Biological Lab的嗜酸乳酪工厂，为盟军生产青霉素。二战结束后，百时美公司开始生产民用抗生素。20世纪50年代，百时美的非处方药业务已有起色。其Excedrin和Bufferin占据了美国非阿 片类止痛药1/4的市场。

       20世纪50年代以后，百时美开始积极布局多元化，并大量收购小公司。1959年，百时美收购了一家染发剂生产商，在百时美的助力下，染发剂业务迅速做大。随后，百时美又收购了婴儿食品生产商美赞臣。20世纪60年代末期，百时美甚至将业务扩展到医疗器械领域。

       20世纪70年代以后，百时美公司开始顺应时代潮流布局创新药研发。与当时大多数药企重点布局抗感染和心血管病药物的开发策略不同，百时美公司瞄准了抗癌药研发。相继推出博来霉素、丝裂霉素、环己亚硝胺等，这些药物每年为公司最高可贡献2亿美元销售额。

       然而随着非处方药业务越来越不好做，处方药后续研发又陷入瓶颈，百时美公司需要通过外部合并来走出僵局。

       施贵宝

       1858年，海军军医Edward Robinson Squibb创立了施贵宝公司。1938年，建立了施贵宝研究院，从事抗生素研发。二战期间，施贵宝建立了全球最大的青霉素生产基地。然而，二战结束后，抗生素红利消失。为了生存下去，施贵宝选择与化工巨头Olin Mathieson合作，成为Olin Mathieson下的一个独立部门。然而施贵宝并未给集团带来较高的利润，而且运营成本很高。基于此，施贵宝最终被剥离出来，开始专注于创新药研发。

       施贵宝率先采用基于化学结构的药物设计方法，收获几款创新大药后，销售额节节攀升。1975年，施贵宝的销售额首次超过10亿美元，其中一半贡献来自处方药业务。其上市药物氯氟松和头孢拉定销售额增长强劲。

       合并

       不过，施贵宝是有野心的，它的目标是成为全球最大医药巨头。为了实现这一目标，施贵宝选择和百时美合并。1989年，施贵宝和百时美合并为总资产达127亿美元新公司--Bristol-Myers Squibb Company（BMS）。合并之后，BMS的年销售额达86亿美元，盈利超10亿美元，成为当时全球第二大制药巨头，仅次于默沙东。

       1990年，BMS于普林斯顿组建了百时美施贵宝药品研究所，来加强创新药物的开发。1991年-1995年间，BMS获批上市了多款重磅药物，其中包括重磅降血脂药普伐他汀、第二代血管紧张素转化酶抑制剂福辛普利、抗艾滋病药物双脱氧腺苷、司他夫定、抗癌药紫杉醇、抗抑郁药物萘法唑酮以及重磅降糖药二甲双胍等。得益于合并后的红利，BMS在整个九十年代都是春风得意。

       调整

       然而进入21世纪后，伴随着重磅药物专利相继到期、研发管线疲态尽显，BMS销售额大幅下滑。BMS开始进行业务调整：首先将一些非核心资产剥离出去，将非处方药、糖尿病和艾滋病业务纷纷卖出，以获得更多的资金支持研发和并购。其次，加大研发投入。接着，展开多项并购。

       2000-2012年间，BMS分别收购了杜邦制药、肿瘤免疫治疗领域潜力公司Medarex，以及专注于糖尿病生物技术的公司Amylin Pharma等。收购让BMS获得了多款重磅药物。2014年之后，BMS新上市药物阿哌沙班（Eliquis）、伊匹木单抗（Yervoy）和纳武利尤单抗（Opdivo）的销售额开始高速增长，2017年，三大产品贡献了近100亿美元的销售额。

       2019年，BMS以740亿美元收购Celgene（新基），成为它历史上最大的一笔并购。合并后，BMS的年销售额近370亿美元。BMS估计，从收购Celgene开始到2030年，约50%的收入将来自收购。

       如今，BMS的研发管线已覆盖肿瘤、免疫、纤维化疾病、心血管疾病等领域。2022年，BMS收获了3款上市新药。分别为纳武利尤单抗+瑞拉利单抗、Mavacamten、氘可来昔替尼。其中，纳武利尤单抗+瑞拉利单抗（PD-1+LAG-3）复方组合中的瑞拉利单抗是继CTLA-4、PD-1/PD-L1之后，全球批准的第3类免疫检查点抑制剂，可改善PD-1的免疫反应能力，促进肿瘤细胞死亡。

       Mavacamten则是一款FIC的心肌肌球蛋白别构调节剂，用于治疗以心脏过度收缩和心脏舒张充盈受损为内在原因的疾病。氘可来昔替尼是全球首 款TYK2抑制剂，用于治疗成人中重度斑块型银屑病，被BMS寄予厚望。

       在今年的JPM大会上，BMS表示，未来，milvexian，iberdomide，mezigdomide，BMS-986278，repotrectinib和cendakimab这6大候选产品将成为公司主要增长动力，多元化是下一阶段增长的关键。

       100年来，BMS经历过巅峰时期的辉煌，也经历过世纪初的落寞。最终，其克服了一个又一个困难，一次次涅槃重生。那么当年的强者，未来能强势回归吗？

       主要参考资料:

       1、J.P. Morgan官网.Retrieved Jan 04，2022, From https://www.jpmorgan.com/solutions/cib/insights/health-care-conference；

       2、医药魔方《BMS 2022H1：总收入235亿美元，阿哌沙班再扛大旗，来那度胺下滑迅速》；

       3.BMS官网。