一直以来，美国FDA的宗旨和职责是确保美国市场上销售的食品,化妆品,药品,生物制剂,医疗器械等产品的安全和有效。在过去很长一段时间，世界各国药监系统在审评药品过程中，往往从监管者角度和被监管者角度思考问题，而很少考虑药品的最终用户的需求和感受。虽然近10年以来，在欧美很多药品的研发工作和审评工作中越来越强调对患者感受和需求的重视，但是患者还没有成为药品研发和审评环节的主角。

       FDA指南的简介

       2017年5月，FDA公布了要发布一系列以患者为中心的药物开发（PFDD）指南的计划， PFDD是一个“FDA 使用患者体验数据很可能反应其监管的广泛疾病以及 PFDD 的科学和发展状况不断变化”的领域,它从患者对自身疾病的经验、观点、需求出发，将患者需求纳入药物开发和审评中，以求为患者提供更好的真实世界疗效的系统性方法。该计划是FDA根据《21世纪治愈法案》第3002条制定的指南计划，根据法规规定，FDA计划目标是在五年内制定一个或多个关于收集患者体验数据以及在药物开发中使用此类数据和相关信息的指南。目前该计划的四份指南已全部发布，这些指南可协助申办人收集和整合可纳入监管决策的患者体验信息，从而更好地为医疗产品开发和监管决策提供信息。这4个指南如下：

       指南1：Patient-Focused Drug Development: Collecting Comprehensive and Representative Input（以患者为中心的药品开发:为预期的患者人群收集准确且有代表性的患者体验数据的方法）-FDA在2018年6月发布最终指南。

       指南2:Patient-Focused Drug Development: Methods to Identify What Is Important to Patients（以患者为中心的药物开发: 确定与疾病/症状和治疗负担相关的对患者产生重要影响的内容的途径）-FDA在2022年2月发布最终指南。

       指南3 : Patient-Focused Drug Development: Selecting, Developing or Modifying Fit-for-Purpose Clinical Outcomes Assessments（以患者为中心的药物开发:?选择、开发或修改符合目的的临床试验结果评价（COA）以判别对患者重要的结果的方法）-FDA在2022年6月发布指南草案。

       指南4:Patient-Focused Drug Development: Incorporating Clinical Outcome Assessments Into Endpoints for Regulatory Decision-Making（以患者为中心的药物开发：将临床结果评价纳入监管决策的终点）”-FDA在2023年 4 月 5 日发布指南草案。

       FDA在指南1中主要讨论了在计划收集患者体验数据时可以使用的采样方法。在决定从谁那里获得体验数据（包括定义目标人群和制定采样策略）时，它还提供了潜在研究问题和方法之间关系的一般概述。

       FDA在指南2中讨论了从指南1中确定的个体那里获取信息的方法，收集关于症状的哪些方面、疾病的影响以及其他问题对患者很重要的信息。它讨论了如何进行定性研究的最 佳实践，包括进行访谈、制定访谈指南、选择调查问题类型以及收集人口统计和调查信息的考虑因素。它还讨论了调查方法和定性研究主题，以帮助避免误导性的结果，例如无意中启动患者，从而导致结果不能很好地代表对患者重要的内容。

       FDA在指南3中主要讨论了选择、修改、开发以及验证临床结果评估的方法，以衡量临床试验中对患者重要的结果。

       FDA在指南4中阐述了可用于收集、捕获、存储和分析临床结果评估（COA）数据的方法、标准和技术。该指南还阐述了将COA更好地纳入终点的方法，这些终点被认为对监管决策非常稳健。这包括在基于COA的终点中定义有意义的变化的方法以及对结果的解释。该指南包括纳入患者经验的监管提交所需的格式和内容信息，特别是COA数据。

       对中国药品监管的影响

       自2019年以来，中国修订了《药品管理法》并重新构建药品监管体系。在其中，加强加快对ICH指导原则的转化和利用工作。同时，对于欧美优秀指南也加快的吸收和转化工作。基于这样的行业背景和大趋势，预测如下：

       第一．在NMPA以后制定相关政策和指导原则时，会逐步加强对于患者利益组织的建议采纳。EMA在兽药监管政策制定中，会采纳动物福利组织的建议，而中国在这方面的工作，还有较长一段路要走。

       第二．在以后涉及药品监管立法和配套法规、指南起草和修订过程中，逐步强化对患者利益和患者需求的考虑。

       第三．预测上述FDA指南被中国药监系统所吸收和转化，会在2024年-2025年之间完成。

       第四．这些工作的综合推动，会对临床试验开展和研发项目立项，产生一定的影响。

       作者简介：zhulikou431，高级工程师、PDA会员、ISPE会员、ECA会员、PQRI会员、资深无菌GMP专家，在无菌工艺开发和验证、药品研发和注册、CTD文件撰写和审核、法规审计、国际认证、国际注册、质量体系建设与维护领域，以及无菌检验、环境监控等领域皆具有较深造诣。近几年开始着力关注制药宏观领域趋势分析和制药企业并购项目的风险管理工作。