近日有报道称美国FDA正在与中国制药商齐鲁制药合作，进口抗癌药物顺铂，以在持续短缺的情况下增加供应。这一情况我们可以从FDA的药品短缺数据库中得以证实。

       图1 FDA启动齐鲁顺铂注射液临时进口的信息（源自FDA官网）

       从上面信息可以看出，药品短缺正持续困扰着各国药政部门和政府。到目前为止，虽然疫情已经解除，全球贸易和商务沟通的工作可以顺利进行。然而，由于成本、监管压力、技术压力和环保等压力，还会不断干扰全球药品的稳定供应。本文将介绍世界主要医药市场对于药品短缺问题的监管要求和态势。

       第一部分：美国对药品短缺的监管和应对

       美国药品短缺的现状和原因

       药品短缺问题一直是困扰全球的难题，美国的药品短缺问题亦持续多年，美国国内每年都会发现超过100种药品的短缺。从美国FDA最新的药品短缺数据库中我们可以看到截止到目前2023年新增的短缺药物就有8种（图2），包括从齐鲁进口的抗癌药物顺铂，另外新增的短缺药物大多数是由于药品停产的原因。

       图2 2023年美国新增的短缺药物（源自FDA官网）

       另外，根据数据库中的信息，目前美国短缺的药品为207种（其中已解决的有68种），停产的药品为346种，另外在其治疗分类中可以看到，在癌症治疗、呼吸系统、心血管系统以及抗感染、抗病毒等领域多种重要的药物都有短缺。

       图3 美国药品短缺情况（源自FDA官网）

       毋庸置疑，美国是医疗产业最 具创新性的国家之一，但是美国国内药品的持续供应问题却一直难以解决。近两年，由于新冠疫情的影响以及受供应链中断等问题的影响，美国药品短缺接近历史最高水平，而且影响的人群非常广泛。例如最常见的抗生素阿莫西林短缺情况频频上榜，另外还有多种糖尿病药物以及抗癌药物等无法稳定供应。

       美国的药物短缺，究其原因，一是与其药物监管方式有关；另外很重要的一点是美国很多制剂的原料药或成分大多依赖进口，药物供应链存在很大的危机。再者，药物短缺是由于美国制造业的劳动力不足或产品质量问题导致的。廉价的仿制药产生的利润很低，因此导致药品制造商生产某些低利润药品的动力持续不足。

       工业界如何反馈药品短缺信息呢？

       FDA为了快速收集药品短缺信息，设立了直接沟通渠道：

       https://cdernextgenportal.fda.gov/Login_CDER?ec=302&startURL=%2Fs%2F

       如果是社会公众有任何疑问，可以致函drugshortages@fda.hhs.gov向FDA反馈意见。

       解决药品短缺的方案

       在FDA官网上，列出了解决药品短缺的策略建议如下：

       ---就药物短缺对患者的影响以及可能导致短缺的合作做法达成共识。

       ---制定评级系统，激励药品制造商投资于其设施的质量管理成熟度;

       为此，2022年度，FDA启动了质量管理成熟度项目（QMM），以促进药品稳定供应。

       ---促进可持续的私营部门合同（例如与付款人、购买者和团购组织），以确保有可靠的医疗重要药物供应。

       第二部分：EMA对药品短缺的监管和应对

       欧盟药品短缺情况检索

       https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory/post-authorisation/availability-medicines/public-information-medicine-shortages#ema-shortages-catalogue-section

       在上面网址检索到EMA公布的相关信息，分为：持续短缺药品（Ongoing shortages）和已经解决的药品短缺情况（Resolved shortages）。

       通过核实信息，目前在EMA公布目录上，截止到2023年4月份，处于短缺状态的药品是43种。

       如果要查询欧盟各成员国药品短缺信息，请点击下面地址和链接：

       https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory/post-authorisation/availability-medicines/public-information-medicine-shortages#national-registers-of-shortages-section

       管理应对机构

       EMA针对药品短缺，成立一个机构，叫医药产品短缺和安全执行指导小组（Executive Steering Group on Shortages and Safety of Medicinal Products，简称MSSG）。

       关于MSSG的组织机构和职责，请参见下面网址：

       https://www.ema.europa.eu/en/about-us/what-we-do/crisis-preparedness-management/executive-steering-group-shortages-safety-medicinal-products

       MAH如何上报药品短缺信息

       根据EMA官网信息，MAH可以通过industry single point of contact (i-SPOC)上报药品短缺信息和其他紧急信息。

       EMA发布的和处理药品短缺的指南

       ---《Good practice guidance for communication to the public on medicines’ availability issues》；

       ---《Criteria for classification of critical medicinal products》

       ---《Decision tree on escalation from national to European level》

       ---《Points to consider for the overall assessment of a supply shortage of a medicinal product due to GMP Non-compliance /quality defects》

       ---《Closing report on assessment of a supply shortage of a medicinal product due to manufacturing and quality problems》

       ---《Resources for issuing treatment recommendation during shortages of medicinal products》

       ---《Risk indicators for Shortages (Manufacturing and Quality)》

       第三部分：中国对药品短缺的监管和应对

       药品短缺的监管机构

       根据目前药品法规和职能分布，药品短缺管理分散在工信部、卫健委和国家药监局等不同部门中。

       在NMPA官网公布的国家药监局职责中写道：

       （五）负责药品、医疗器械和化妆品上市后风险管理。组织开展药品不良反应、医疗器械不良事件和化妆品不良反应的监测、评价和处置工作。依法承担药品、医疗器械和化妆品安全应急管理工作。

       相关法规文件

       2022年6月，为了应对氯 巴占的短缺，国家局和卫健委紧急联合发布：

       ---《临床急需药品临时进口工作方案》

       ---《氯 巴占临时进口工作方案》

       ---在涉及MAH的很多文件中，提到MAH应该起草短缺药品停产报告制度。

       工信部的行动

       自从2016年开始，工信部启动了多批次短缺药品定点生产企业评估工作。

       各省局采取行动

       截止到2023年5月为止，贵州、山西、安徽、湖南发布了本省的药品短缺目录或者管理文件。

       参考资料：

       1-FDA官网

       2-EMA官网

       3-NMPA官网

       作者简介：zhulikou431，高级工程师、PDA会员、ISPE会员、ECA会员、PQRI会员、资深无菌GMP专家，在无菌工艺开发和验证、药品研发和注册、CTD文件撰写和审核、法规审计、国际认证、国际注册、质量体系建设与维护领域，以及无菌检验、环境监控等领域皆具有较深造诣。近几年开始着力关注制药宏观领域趋势分析和制药企业并购项目的风险管理工作。