2023年6月20日，再鼎医药举办了投资者日活动。公司管理层分别围绕再鼎发展愿景，未来持续增长策略，重点疾病领域布局战略，商业化和商业拓展战略等内容与投资者进行了深入的交流。

       2022年11月11日，再鼎医药宣布其港交所股票代码后缀-B正式取消，这是继百济、信达、君实、复宏汉霖、康希诺之后，港股18A中又一“摘B”公司。按照规定，18A企业摘B，需要满足年收入大于5亿港元、市值大于40亿港元的条件。因此，摘B也标志着再鼎医药从Biotech成长为Biopharma。摘B之后，再鼎医药下一步怎么走，我们结合投资日活动一起探讨一下。

       4款商业化产品战绩如何？

       再鼎医药成立于2014年，短短8年时间内，完成了美国和中国香港两地上市。同时，商业化产品达4款。其凭借科学家团队和技术实力，打造了属于自己的独特商业运作模式，即引进海外药物，布局创新产品管线，大大缩短了创新药研发周期。已上市的4款产品商业化战绩如何？

       2019年12月，国家药监局批准再鼎的PARP抑制剂尼拉帕利（则乐）上市，用于铂敏感复发卵巢癌患者的维持治疗。尼拉帕利系再鼎于2016年从Tesaro获得其在大中华区的独家许可权利。尼拉帕利于2017年获FDA批准在美国上市，目前是唯一一款获得FDA、EMA和NMPA批准的PARP抑制剂。

       2022年，则乐销售收入为1.45亿美元，同比增长55.2%，在营收中占比达67.51%。

       2020年5月，用于胶质母细胞瘤治疗的肿瘤电场治疗设备爱普盾在国内获批上市。它由Novocure公司研发，再鼎于2018年拿到了爱普盾的大中华区权益。爱普盾以对抗细胞有丝分裂、DNA修复等功能闻名，和PD-1一样，可对多种肿瘤起作用。不过直到今天，这种疗法还是较为小众。

       2022年，爱普盾（optune）销售收入为4730万美元，同比增长21.6%，在营收中占比为21.99%。

       2021年3月，擎乐(瑞派替尼）在国内获批，用于治疗已接受过包括伊马替尼在内的3种及以上激酶抑制剂治疗的晚期胃肠道间质瘤（GIST）成人患者。擎乐是一种酪氨酸激酶开关控制抑制剂，通过双重作用机制来调节激酶开关和活化环，从而广泛抑制KIT和PDGFRα突变激酶。它可抑制GIST中的KIT外显子9、11、13、14、17和18的原发和继发突变，以及外显子17 D816V原发突变等。

       在NVICTUS关键性III期研究中，擎乐在无进展生存期和总生存期方面均表现出了显著的临床获益。此外，擎乐还具有良好的安全性。

       2022年，擎乐销售收入为1500万美元，同比增长28.7%，占比为6.97%。

       2021年12月，用于治疗社区获得性细菌性肺炎（CABP）及急性细菌性皮肤和皮肤结构感染（ABSSSI）的1类新药纽再乐（甲苯磺酸奥马环素）被国家药监局批准上市。纽再乐是一种创新的四环素类药物，专门设计用于克服四环素类耐药性并提高广谱抗菌活性，如革兰阳性、革兰阴性、非典型和许多其他病原体引起的感染。其疗效已证实与莫西沙星治疗CABP和利 奈唑胺治疗ABSSSI相当。重要的是，纽再乐具有良好的安全性和耐受性，尤其是在其他四环素类药物容易引起的胃肠道副作用方面。

       2022年，纽再乐销售收入为520万美元，2021年接近零收入。值得注意的是，2022年，擎乐和纽再乐正式纳入国家医保药品目录（NHSA），于2023年3月1日正式实施。

       再鼎医药表示，2023年底公司目标实现商业化盈利，2025年底力争实现公司层面整体盈利。

       在研管线潜力几何？

       根据再鼎医药新闻稿，公司已建立了差异化的产品组合及研发管线，包括22款创新疗法，其中13款处于临床后期开发阶段，多款产品有望在2023年获批上市。重点产品如下：

       ►TF-ADC药物Tivdak（tisotumab vedotin）

       2022年9月，再鼎医药/Seagen联合宣布，二者就Tivdak在大中华区（中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾）的开发和商业化达成独家合作和许可协议。根据协议，再鼎医药获得Tivdak在大中华区的独家开发和商业化权力，Seagen则获得3000万美元预付款，另加开发、注册及商业化里程碑付款等。

       Tivdak（tisotumab vedotin）是一款针对组织因子（TF）的抗体偶联药物（ADC）。由靶向TF的人源单克隆抗体和Seagen的ADC技术组成。非临床数据表明，Tivdak的抗癌活性是由于ADC与表达TF的癌细胞结合，随后ADC-TF复合物内化，并通过蛋白水解裂解释放MMAE。MMAE破坏分裂细胞的微管结构，导致细胞周期停滞和凋亡性细胞死亡。

       2021年，FDA加速批准Tivdak用于治疗化疗期间或化疗后复发或转移性宫颈癌成人患者。NCCN指南也针对性地作出重要更新，将Tivdak列为用于晚期或复发性宫颈癌二线治疗的推荐药物。

       这一授权引进合作，或是再鼎医药多年来积极布局女性肿瘤领域的又一重要落子。

       ►抗FGFR2b单克隆抗体Bemarituzumab

       Bemarituzumab是安进公司研发的一款抗FGFR2b单克隆抗体。它可阻断成纤维细胞生长因子（FGF）结合以及激活FGFR2b，从而抑制下游致癌信号通路。FGFR2b是在胃和皮肤等部位上皮细胞中发现的FGF受体的一种形式，大约在30％的HER2阴性胃食管癌患者中过度表达。再鼎医药通过与安进合作，获得bemarituzumab在大中华区的独家开发和商业化权利。

       此前，在一项名为FIGHT的II期临床研究中，评估了bemarituzumab联合化疗对比安慰剂联合化疗，一线治疗FGFR2b过表达、HER2阴性的局部晚期/转移性胃及胃食管交界部癌（GEJ）患者的疗效。结果显示，中位随访时间为12.5个月，在所有随机患者中，bemarituzumab联合化疗的中位OS为19.2个月，而单独化疗的中位OS为13.5个月，试验组的中位总生存期延长5.7个月。

       目前，再鼎医药与安进公司正在中国进行bemarituzumab一线治疗局部晚期/转移性GEJ患者的全球III期FORTITUDE-101研究。

       ►第四代EGFR靶向药ZL-2313（BLU-945）

       BLU-945是Blueprint Medicines公司研发的第四代EGFR非共价酪氨酸激酶抑制剂，具有克服EGFR激活突变、抑制T790M和C797S耐药突变的能力。既往临床前研究结果显示，针对同时携带EGFR敏感突变（19del或L858R突变）、T790M突变以及C797S突变三重突变的细胞系，BLU-945对这类癌细胞的杀伤力比已上市的第一到三代EGFR靶向药都要显著更高。

       BLU-945是目前进展最快的四代EGFR-TKIs之一，I/II期SYMPHONY研究共纳入33例EGFR 突变的NSCLC患者，BLU-945治疗后肿瘤明显缩小，1例患者达到部分缓解，安全耐受性良好。同时ctDNA结果显示肿瘤突变T790M和C797S含量明显降低，3例达到清除的标准。再鼎医药拥有BLU-945在大中华区的开发权益。

       ►Claudin18.2单抗ZL-1211

       ZL-1121是再鼎医药开发的CLDN18.2人源化免疫球蛋白G1单克隆抗体，其在ZL-1211的Fc部分引入位点突变（S239D和I332E）以增强抗体依赖性细胞毒 性(ADCC)。当ZL-1211在与表达CLDN18.2的癌细胞结合后，可以募集并激活自然杀伤（NK）细胞，从而高效地诱导抗体ADCC。

       再鼎在今年ASCO会议上公布的数据显示，ZL-1121在19例CLDN18.2阳性晚期实体瘤的成年患者中，最 好的治疗响应为疾病稳定（SD）。目前尚未观察到剂量限制性毒 性 (DLT)，3例患者发生3级不良事件（TRAE），未报告导致死亡的TRAE。

       ►M1/M4毒蕈碱乙酰胆碱受体激动剂KarXT

       KarXT(xanomeline-trospium)是一种口服M1/M4型毒蕈碱型乙酰胆碱受体激动剂，可优先刺激与此类疾病有关的中枢神经系统中的毒蕈碱受体，与目前主要针对多巴胺或血清素受体的抗精 神病药物相反。基于其迥异的作用机制，KarXT可能是精 神分裂症及痴呆相关精 神病治疗的新方法。KarXT由Karuna公司研发，再鼎拥有KarXT在大中华区的开发权益。

       2022年8月，Karuna公司宣布了Ⅲ期临床研究EMERGENT-2的阳性初步结果，该研究评估了KarXT在成人精 神分裂症患者中的疗效、安全性和耐受性。KarXT的总体耐受性良好，不良反应特征与之前的KarXT在精 神分裂症中的研究基本一致，计划于2023年年中向FDA提交用于精 神分裂症的新药上市申请。

       近期医药市场“寒风凛冽”，投资者对创新药持审慎态度。即便如此，我们依然看到一批像再鼎医药这样的公司仍在积极布局，期待着重新焕发新生，为未来积蓄力量。再鼎医药无论是商业化产品还是在研管线，均有很大的发挥空间，期待再鼎再接再励。

       主要参考资料：

       1、《踔厉奋发，赓续前行｜再鼎医药成功举办2023年投资者日活动》，再鼎医药，2023-06-21；

       2、Phase 2 Fight Trial Continues To Show Improved Overall Survival With Bemarituzumab Plus Chemotherapy In Patients With FGFR2b+ Gastric And Gastroesophageal Cancers.

       3、 Yasir Y. Elamin et al, Poorer outcomes in EGFR L858R-driven NSCLC treated with osimertinib may be addressed with novel combination of BLU-945 and osimertinib. AACR 2023 abstract LB123/6.

       4、《再鼎医药：自研道阻且长，还是license-in更香？》，bioSeedin柏思荟，??2022-08-12。