9月11日，诺华宣布已决定停止GT005（PPY988）用于治疗干性年龄相关黄斑变性（dry-AMD）继发性地图样萎缩（GA）的开发。

       GA是干性AMD的一种高级形式。AMD是55岁以上人群永 久性视力丧失的主要原因。随着疾病的进展会导致GA，使得视网膜细胞出现不可逆的变性，中心视力逐渐乃至永 久丧失，全球约800万GA患者。

       来自：诺华官网

       GT005是Gyroscope Therapeutics研发的一款基于AAV2载体的一次性基因疗法。2021年12月，诺华以8亿美元首付款和7亿美元潜在里程金的交易额收购该公司并获得了GT005的所有权益。

       GT005可以通过促进补体因子I（CFI）的分泌让过度激活的补体系统恢复平衡，缓解眼部炎症，保护视力。补体系统过度活跃通常会导致炎症的产生，对人体健康造成损害，而且被证明与AMD的发生和进展高度相关。

       此前，GT005已获得FDA快速通道资格。此次诺华停止GT005研究的决定是基于独立数据监测委员会的建议，该委员会得出的结论是，II 期 HORIZON 试验的总体效益风险评估不支持GT005用于GA的进一步开发，已达到无效标准。

       不过虽然项目终止了，诺华仍会确保继续对接受GT005治疗的患者进行长期安全性随访。

       GA的治疗选择有限，直到今年，才有两款新药获FDA批准。今年2月份，生物技术公司 Apellis 宣布，FDA 批准了其开发的一款名为Syfovre的药物用于治疗由AMD引起的GA，这是FDA批准的第一款治疗GA的药物。

       来自：Apellis 官网

       Syfovre药物是一款补体C3蛋白抑制剂，是一种由13个氨基酸组成的环肽类药物，能够抑制C3转化酶的形成，进而在源头抑制补体通路。

       另外今年8月，Iveric Bio研发的一款名为Izervay的药物也获得FDA批准用于GA的治疗。Izervay是一款补体C5蛋白抑制剂，再次验证了补体抑制剂路径治疗GA的可行性。

       不过，这类药物旨在阻断部分免疫系统，更多起到减缓眼部病变的作用。诺华则是希望从基因疗法上提供一些治愈可能。

       诺华在眼科领域的布局

       眼科领域作为诺华的核心管线，一直受到重视。2018年，诺华与Spark Therapeutics签订许可协议，以1.05亿美元的预付款以及后续近6500万美元的里程碑付款，获得后者的基因疗法Luxturna在美国市场之外的权益。

       Luxturna是一款AAV基因疗法，通过视网膜下注射途径进行给药。于2017年获FDA批准上市用于治疗由RPE65基因突变引起的遗传性视网膜疾病。

       2020年，诺华以2.8亿美元收购眼科基因疗法公司Vedere Bio。诺华称，Vedere的技术有可能治疗所有遗传性视网膜营养不良症（IRD），这是一种影响全球2多万人的遗传疾病，通常会导致完全失明。

       2021年9月，诺华又宣布收购Arctos Medical，以拓展其光遗传学产品管线，通过获得Arctos公司在临床前光遗传学AAV基因治疗项目和引进具有独特作用机制的Arctos专有技术，进一步增强诺华在开发眼科基因疗法方面的能力。

       除诺华外，罗氏、艾伯维等制药巨头也通过BD、并购等方式，将眼科疗法纳入业务版图。

       罗氏眼科领域布局

       罗氏在眼科领域布局颇丰。旗下Faricimab（法瑞西单抗/Vabysmo）是全球首 款眼科双抗，于2022年1月获FDA批准上市，用于治疗新生血管或湿性年龄相关性黄斑变性(nAMD)和糖尿病黄斑水肿(DME)。

       Faricimab是首 个被批准用于眼科的VEGF-A/ANG-2双抗。ANG-2和VEGF-A信号会破坏血管的稳定性，诱导产生新生血管和增加炎症，从而导致视网膜病变进而丧失视力。Faricimab通过阻断VEGF-A的信号通路，有效控制新生血管的形成。同时，Faricimab还可抑制ANG-2信号来改善血管稳定性和减轻视网膜炎症。

       此外，与单纯anti-VEGF疗法相比，Faricimab可用于治疗多种视网膜疾病。

       2022年，Faricimab全球销售额为 5.91 亿瑞士法郎； 2023上半年，全球销售额已达9.57亿瑞士法郎，挤入罗氏产品销售额前8名行列，潜力巨大。

       目前，罗氏还在拓展Faricimab的新适应症。今年5月，FDA 已受理Faricimab用于治疗视网膜静脉阻塞（RVO）的上市申请，PDUFA目标审评日期为12 月22日。

       Susvimo（雷珠单抗）是罗氏研发的一种血管内皮 生长因子 (VEGF) 抑制剂，旨在结合并抑制 VEGF-A。Susvimo在患者眼中植入一个可以定期补充药物的移植体，可在长达数月的时间里持续释放Susvimo，避免了频繁眼部注射。

       Susvimo于2021 年10月，获 FDA 批准用于玻璃体内治疗先前对至少两次抗VEGF注射有反应的nAMD患者。

       RO7200220是罗氏研发的一款抗IL-6单抗，用于治疗葡萄膜炎性黄斑水肿（UME）。白细胞介素-6（IL-6）是感染或组织损伤时释放的一种重要的促炎细胞因子，有助于先天和适应性免疫反应。而过量的IL-6产生可导致慢性炎症疾病的发展。

       研究发现，UME是一种由免疫系统异常反应引发的眼部疾病，通常与免疫反应过度相关，且IL-6的水平经常会在这种疾病中显著升高。IL-6可能通过促进炎症、增加血管渗透性，导致黄斑区的积液，从而引发黄斑水肿。因此，抑制IL-6可能是治疗UME的潜在策略。

       目前，RO7200220正在进行多中心、随机、双盲对照III期研究，旨在评价RO7200220玻璃体内给药的有效性、安全性、药代动力学和药效学。

       艾伯维眼科领域布局

       Vuity是艾伯维眼科管线的一款重要产品，于2021年10月获FDA批准用于治疗老花眼，成为首 个专门用于治疗老花眼的滴眼液。基于III期临床研究表明，Vuity可在15分钟内起效，持续时间长达6小时（按第30天计算）。Vuity采用专有的pHast技术，使Vuity能够快速适应泪膜的生理PH值。Vuity能够利用眼睛自身的能力来缩小瞳孔大小，在不影响远视力的情况下改善近视。

       同年9月，艾伯维与Regenxbio达成合作，共同开发合作一款眼科基因治疗药物RGX-314，用于治疗wAMD、糖尿病性视网膜病变 (DR) 和其他慢性视网膜疾病。

       RGX-314使用了Regenxbio公司的NAV技术平台，通过AAV8载体将编码可以中和VEGF活性的抗体Fab片段的基因送入细胞，目前正在wAMD患者中开展一项通过视网膜下注射给药的关键临床试验，以及在wAMD患者和DR患者中开展通过脉络膜上腔注射给药的两项II期临床研究。

       RGX-314作为一款基因疗法，将编码anti-VEGF抗体片段的基因送入细胞，提供了只需一次性注射即可治疗wAMD的可能。此外，除了标准的视网膜下注射给药途径，RGX-314还提供了一种风险更小的经脉络膜上腔递送给药方式，微针穿透巩膜后在巩膜和脉络膜之间的腔室释放药物，药物扩散到眼睛的后部而靶向目标细胞。这些潜在优势都有望大大提升wAMD患者的治疗体验。

       眼科赛道用药领域向来是长期的黄金赛道，人口基数大，需求大，在这条赛道上，药品研发速度以及创新性和差异化，将成为未来脱颖而出的关键。

       主要参考资料：

       1、Novartis Drops Eye Disease Gene Therapy from $800M Gyroscope Acquisition；Biospace.

       2、https://www.fiercepharma.com/pharma/apellis-wins-fda-approval-first-geographic-atrophy-drug.

       3、https://endpts.com/fda-approves-apellis-retinal-disease-drug-as-competitor-expects-august-decision/.

       4、https://www.crunchbase.com/organization/apellis-pharmaceuticals.