日前，拜耳宣布，由于旗下新型抗凝药物asundexian的疗效不如对照组阿哌沙班（Eliquis，BMS和辉瑞合作开发），将提前终止asundexian用于预防有卒中风险的房颤患者发生卒中或体循环栓塞的III期OCEANIC-AF研究。

       Asundexian是拜耳开发的一种新型口服的凝血因子XIa（FXIa）抑制剂，通过在凝血接触激活途径上游发挥作用，asundexian可预防病理性血栓形成，从而预防复发性缺血事件，同时不会对正常生理性止血过程产生不利影响，因此不会引起出血。

       针对asundexian，拜耳共开展了两项III期研究，分别为OCEANIC-AF和 OCEANIC-STROKE。其中OCEANIC-AF旨在评估asundexian在房颤患者中降低脑卒中和全身性栓塞风险的有效性和安全性。OCEANIC-STROKE 旨在评估asundexian在接受标准抗血小板治疗的非心源性缺血性脑卒中或危性短暂性脑缺血发作患者中的有效性和安全性。

       在本次分析中，独立数据监测委员会（IDMC）建议终止OCEANIC-AF研究，并建议按计划继续开展OCEANIC-STROKE研究。另外，拜耳在本月初宣布将启动asundexian的第3项III期研究OCEANIC-AFINA，这是CEANIC-AF研究的补充，旨在评估asundexian用于不适合接受口服抗凝剂治疗的房颤患者预防卒中的有效性和安全性，拜耳表示将重新评估该试验设计的合理性。

       在抗凝药物领域，拜耳的利伐沙班（Xarelto）曾是全球销售额TOP10的小分子药物，去年，利伐沙班销售额为60亿美元。但是利伐沙班将在未来几年内面临专利悬崖，为应对这一危机，拜耳开始寻找接棒者。

       凭借出色的安全性，asundexian曾是拜耳重磅押注的产品，对其赋予了较大期望，拜耳高管曾预期，asundexian年销售额将超过50亿欧元。此次III期研究失败，对拜耳来说是一个不小的打击。消息公布当日，拜耳在法兰克福证券交易所的股票暴跌18%。

       除了asundexian临床数据不及预期外，拜耳近期遭受了一连串负面 消息影响。

       Roundup相关诉讼第四次败诉，拜耳再遭“天价”索赔

       2018年，拜耳斥资630亿美元收购了孟山都，将其核心产品草甘膦除草剂Roundup收入囊中。草甘膦是世界上使用最广泛的除草化学品，也是Roundup的活性成分。2015年，世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）认为草甘膦 "可能致癌"，报告称，“有充足证据”表明，草甘膦在实验动物中是致癌物；另有“有限的证据”表明，草甘膦对人类可能致癌。

       自从拜耳收购孟山都后，就面临着数万起诉讼。拜耳曾在2020年以 109 亿美元和解了针对Roundup的大部分索赔。

       今年10月底，拜耳遭到了Roundup除草剂相关诉讼中的连续第四次败诉，据美国宾州法院裁定，拜耳因Roundup除草剂的设计中没有对其含有“草甘膦”这一致癌成分发出警告，导致当事人长期直接接触草甘膦，造成了其身体出现癌变，最终裁定拜耳向三名原告支付15.6亿美元。

       不过拜耳对此表示，数十年的研究表明，Roundup及其活性成分草甘膦对人类使用是安全的，其有充分的理由在上诉中推翻最近的判决，而且欧盟委员会已于近期决定将草甘膦的使用期延长10年，直到2033年12月15日。

       PI3Kα/δ抑制剂可泮利塞撤出美国市场

       由于上市后研究（CHRONOS-4）未能确证临床获益，拜耳于近日正式决定将其PI3Kα/δ抑制剂可泮利塞（Aliqopa）撤出美国市场。可泮利塞是一款泛磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）抑制剂，能够抑制PI3K-α和PI3K-δ两种激酶亚型（主要表达在恶性B细胞中），诱导肿瘤细胞凋亡，达到控制淋巴瘤的目的。

       2017年，FDA加速批准了可泮利塞，用于治疗罹患复发性滤泡性淋巴瘤且已经接受了至少两次系统疗法的成人患者。在复发性边缘区淋巴瘤（MZL）适应症上，可泮利塞还获得FDA授予突破性疗法认定。

       如今，确证性CHRONOS-4研究的详细结果尚未公布，拜耳就已经明确表示试验没有达到主要终点，正在寻求将可泮利塞从美国市场撤出。

       收入疲软，管理层开启大变革

       在拜耳发布的财报中，报告显示第三季度收入103亿欧元，同比下降8.3%。目前拜耳涵盖农作物科学（Crop Science）、制药业务（Pharmaceuticals）及消费者健康业务（Consumer Health）三大板块，这三大业务在2023年前9个月收入分别为176.40亿欧元（-10%）、135.02亿欧元（-6.2%）和44.49亿欧元（-2.3%）。

       新任首席执行官比尔·安德森（Bill Anderson）指出，虽然拜耳收入达到近500亿欧元，但零现金流几乎让人难以接受；并表示目前公司管理层级过于冗杂，公司将在明年年底前，剥离多个管理和协调层。在电话会上，他表示会花大力气推动公司深刻变革，其中包括大幅的人员裁减。

       另外在今年7月，外媒Platow报道，Bill Anderson将分拆农作物科学业务并成立公司上市。8月，为削减成本，推进产品开发，拜耳子公司BlueRock Therapeutics裁员约12%（50名）。并且做出了一项战略决定，集中管线，精简组织结构，以确保公司能够将资源集中在优先项目上。

       未来，拜耳将更多专注于制药领域。在制药版块，拜耳的业绩主要靠利伐沙班和阿柏西普（眼科药物）两款产品支撑。由于受中国集采、英国市场定价压力及巴西等市场专利到期影响，利伐沙班的业绩在逐渐下滑。阿柏西普也即将面临更多来自仿制药的冲击。

       为了提振制药业务，Bill Anderson正在将更多资源倾向于该部门。目前已拥有超过50个临床项目，同时，拜耳借助细胞与基因疗法、数字医疗等前沿技术，打造了极具前景的产品组合。业界预估，创新型细胞和基因疗法可能会将拜耳的营收提高数十亿欧元。拜耳能否在新任CEO Bill Anderson大刀阔斧式的改革下穿越低谷，值得期待。

       主要参考资料：

       1、OCEANIC-AF study stopped early due to lack of efficacy;

       2、拜耳2023Q3财报；

       3、https://www.bayer.com/en/investors/annual-reports.