2月10日，强生（Johnson & Johnson）公司宣布，美国FDA已授予在研抗体疗法Nipocalimab突破性疗法认定，用于治疗有高风险出现严重新生儿溶血病（HDFN）的孕妇。新闻稿指出，如果获得批准，Nipocalimab将成为第一款治疗这一患者群体的获批疗法。

       突破性疗法认定的授予是基于开放标签2期临床试验UNITY的试验结果。这项临床试验达到主要终点。试验结果显示，接受治疗的13名参与者中12名成功生产。54%的孕妇在孕期32周之后，不需要宫腔内输血（IUT）可成功生下婴儿。这一比例显著高于历史研究的参考值（10%）。在达到主要终点的7名孕妇中，中位孕期为37周零一天。

       Nipocalimab是一款潜在"best-in-class"，靶向新生儿Fc受体（FcRn）的抗体疗法。它通过与FcRn结合，让被单核细胞和内皮细胞摄入的自身抗体不会被重新释放到血液中，而是在细胞内被降解。已有研究显示，它可以将血液循环中包括致病自身抗体在内的IgG 水平降低超过75%。这款抗体疗法有望治疗多种自身抗体介导的免疫疾病。

       Nipocalimab 于 2019 年 7 月被美国食品药品监督管理局 (FDA) 授予快速通道资格，2020 年 6 月获得孤儿药资格，并于 2019 年 10 月被欧洲药品管理局授予 HDFN 孤儿药资格。

       Nipocalimab最初由AnaptysBi开发，之后卖给了Momenta公司。2020年8月，强生以65亿美元价格收购Momenta，获得了这款药物。当时该款药物已经处于临床III期研发阶段，并且在预防胎儿和新生儿溶血性疾病方面获得了孤儿药认定和罕见儿科疾病认定。强生认为这是一款经过临床验证的潜在一流产品，将其收入囊中可以巩固自己在自身免疫疾病领域的地位。

       在自身免疫疾病中，目前存在着大量未满足的医疗需求。数据显示，全球人口的2.5％、约1.95亿人患有某种形式的自身免疫疾病，其中许多是罕见病。此前美国投资银行SVB Leerink分析：预计到2030年，治疗自身免疫性疾病的药物在美国的销售额将达到250亿美元。

图片来源：强生官网

       关于新生儿溶血病（HDFN）

       胎儿新生儿溶血病（hemolytic disease of the fetus and newborn，HDFN），是由母婴血型不合引起的溶血性疾病，其中ABO血型不合者多见，其次为Rh血型不合，MNS、Kell及Kidd等血型不合HDFN少见，临床上可引起胎儿贫血、黄疸、水肿、核黄疸等一系列症状，严重者发生死亡。大约每 100,000 例妊娠中有 3 到 80 例发生。目前，没有治疗HDFN的获批疗法，通常出现严重HDFN的孕妇需要重复接受宫腔内输血，不过这一手术具有侵袭性，而且与早产和胎儿死亡风险提高相关。

       Nipocalimab广泛布局自免领域

       Nipocalimab作为靶向FcRn的lgG1抗体，通过与与FcRn结合，阻止FcRn与致病的自身抗体结合，进而加速抗体降解、缓解自身免疫反应，有望用于治疗几十种不同的自身免疫性疾病。目前Nipocalimab针对重症肌无力、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP）、类风湿关节炎、干燥综合征、温抗体型自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）、胎儿和新生儿溶血病 (HDFN)（近期披露达到2期临床终点）等临床试验正在推进中。

       今年开年以来Nipocalimab好消息不断：2月5日，强生宣布其治疗全身型重症肌无力 (gMG) 的关键性III期VIVACITY研究以及治疗干燥综合征（Sjögren syndrome）的II期DAHLIAS研究获得积极结果。

       III期VIVACITY研究达到主要终点，与安慰剂组相比，nipocalimab组患者在第22周至第24周的MG-ADL评分较基线实现统计学意义的显著降低，达到主要终点。早在2022年1月， Nipocalimab就被CDE纳入突破性治疗品种，适应症正是gMG。gMG是一种慢性、终身性、罕见和高度衰弱的自身抗体驱动的神经肌肉疾病，其特征是波动性肌无力。

       此前，已有两款FcRn单抗获得FDA批准上市，分别是Argenx/再鼎的艾加莫德（efgartigimod）和优时比的rozanolixizumab，其获批适应症都用于gMG治疗。艾加莫德自2021年上市，销售表现非常可观，2022年艾加莫德的销售额就达4亿美元，2023Q2单季收入2.69亿美元。

       II期DAHLIAS研究也达到了主要终点，与安慰剂组相比，nipocalimab组在第24周时的临床ESSDAI评分较基线实现统计学意义的显著降低。这些数据意味着，Nipocalimab成为了第一个在干燥综合征中显示出疗效的抗FcRn疗法，干燥综合征是最普遍、最衰弱的自身抗体疾病之一，目前尚无获批的先进治疗方法 。

       此外，Nipocalimab类风湿性关节炎患者中也显示出可观的临床效果。2023年11月份，强生宣布了Nipocalimab的IIa期IRIS-RA临床研究的数据，该研究用于治疗患有中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）的成人患者。研究结果表明：第12周时，Nipocalimab治疗组在主要和次要疗效终点如C反应蛋白的疾病活动评分28（DAS28-CRP）、美国风湿病学会（ACR）反应、DAS28-CRP 缓解和健康评估问卷-残疾指数（HAQ-DI）方面取得了更大的改善。与安慰剂组相比，Nipocalimab组达到ACR50的患者人数更多（n=5/33 nipocalimab vs n=1/20 安慰剂），DAS28-CRP缓解人数更多（n=7/33 nipocalimab vs n=2/20安慰剂组）

       结语

       靶向FcRn的药物，并非像常规靶点一样将FcRn作为治疗干预的直接靶点，而是利用其细胞药物传递的优势，被称为可一网打尽所有自身免疫性疾病的"革命性疗法"，具备极高的潜力。被强生重磅押注的Nipocalimab已显现出"best-in-class"潜力，并已在多项针对不同自身免疫性疾病的临床试验中取得了显著的疗效。衷心希望，Nipocalimab能够在后续的临床试验中获得验证并且顺利获批上市，早日为患者带来疗效更好、安全性更佳的治疗选择。

       参考来源

       1. 各企业官网

       2. Antozzi C, et al. Phase 2 Study Group. Safety and Efficacy of Nipocalimab in Patients With Generalized Myasthenia Gravis. Neurology. 2024 Jan 23;102(2):e207937.

       3. Peter C. Taylor, et al. Efficacy and Safety of Nipocalimab in Patients with Moderate to Severe Active Rheumatoid Arthritis (RA): The Multicenter, Randomized, Double-blinded, Placebo-controlled Phase 2a IRIS-RA Study. ABSTRACT NUMBER: 0839. ACR 2023.