2025年3月3日，艾伯维与 Gubra 宣布达成一项许可协议，携手开发 GUB014295 —— 一种极具潜力的用于治疗肥胖症的同类最佳长效胰淀素（amylin）类似物。此次合作标志着艾伯维正式进军肥胖领域。
依据协议条款，艾伯维将获得 GUB014295 在全球范围内的开发与商业化权益。Gubra 则将收到 3.5 亿美元的预付款，并有资格获得高达 18.75 亿美元的开发、商业和销售里程碑付款，以及全球净销售额的分级版税。
GUB014295 是一种特异性激活胰淀素和降钙素受体的激动剂。作为关键的饱腹感激素，胰淀素能够激活大脑信号，抑制食欲、减少食物摄入，并延迟胃排空，从而在多个环节助力体重控制。目前，GUB014295 正处于 I 期临床试验阶段，已公布的 I 期单剂量递增（SAD）试验数据令人充满期待。
在疗效方面，单剂量的 GUB014295 能够实现剂量依赖性的体重降低。在为期 6 周的试验期间，高剂量组（3.5 - 6.0mg）受试者的平均体重下降约 3%，而安慰剂组受试者的体重则有所增加，约为 1%。目前，I 期多剂量递增（MAD）试验正在紧锣密鼓地进行中，预计 2025 年上半年将公布中期结果，这将为该药物的进一步研发提供更为关键的数据支持。
胰淀素：下一个明星减重靶点
胰淀素是一种食欲抑制剂，其在餐后能够抑制肠胃蠕动，延缓胃排空，进而减少食欲。胰淀素的代谢调节功能主要由胰淀素受体（Amylin receptors, AMYRs）介导完成。胰淀素与胰岛素共存于 β 细胞的分泌颗粒中，并与胰岛素同步释放，其水平随着胰岛素的升高和降低而变化。胰淀素能够作用于中枢神经系统，通过激活特定受体来抑制食欲，从而增加饱腹感，减少能量摄入，这对于控制体重和预防肥胖具有至关重要的意义。
多项临床前研究表明，胰淀素类似物或激动剂在动物模型中展现出了显著的减重效果，这些研究为胰淀素作为肥胖症治疗靶点提供了坚实的科学依据。
胰淀素类似物被认为是 GLP-1 受体激动剂的有力替代品或补充品，有望带来更高质量的减肥效果，并且耐受性更佳。与 GLP-1 疗法相比，胰淀素类似物主要作为饱腹感信号，作用于大脑的多个区域，降低进食后的奖励感，能够改善减肥质量，使瘦体重相对于脂肪的损失更低，尤其对 2 型糖尿病患者更为有效，且可能比 GLP-1 更容易耐受。
胰淀素领域的其他参与者
作为肥胖治疗领域领军者的诺和诺德选择all in胰淀素这个靶点，而还其他公司如ZAE Land、阿斯利康、礼来等在胰淀素这个靶点上亦有积极布局。
诺和诺德的CagriSema 是一种将司美格鲁肽与长效胰淀素类似物 Cagrilintide 相结合的下一代疗法。2024年12月20日，诺和诺德公布了CagriSema用于无糖尿病成人肥胖或合并一种或多种合并症超重患者3期临床试验REDEFINE 1的研究结果。结果显示：联合用药减重效果优效于两个单独用药，68周治疗后，联合组体重平均减少22.7%，而Cagrilintide和司美格鲁肽及安慰剂组患者体重平均减少11.8%、16.1%、2.2%。
此外，诺和诺德还布局了一款GLP-1/胰淀素双靶点激动剂Amycretin。Amycretin正在被开发为皮下注射（每周一次）和口服（每天一次）两种剂型。2024年欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会上报道的口服Amycretin的临床试验数据显示，接受最高剂量Amycretin治疗的受试者在12周后体重降低13.1%。2025年1月24日，诺和诺德公布了皮下注射剂型Amycretin在治疗肥胖或超重患者的1b/2a期临床试验中获得的最新进展及结果。数据显示，这款皮下注射药物在36周治疗后实现了22%的体重减轻。
除了诺和诺德，礼来公司也在积极推进其胰淀素候选药物系列，其中最为成熟的是Eloralintide。Eloralintide（LY3841136）是礼来开发的一款胰淀素受体（AMYR）激动剂，目前正在进行肥胖治疗的临床2期研究。礼来公司还在开展另外两项Eloralintide 和替尔泊肽的试验，包括一项针对肥胖和超重 2 型糖尿病患者的中期研究，初步完成日期为 2026 年 6 月，以及一项针对非糖尿病患者的 I 期试验，计划于 2025 年 10 月完成。
与此同时，丹麦制药公司Zealand Pharma 正在推进长效类似物 Petrelintide 的研发。Petrelintide 是一种研究中的长效胰淀素类似物，设计用于每周一次的皮下给药。它在中性pH值下具有化学和物理稳定性，最小化了纤维化，并允许与其他肽类共同配方。根据最新的临床试验结果，Petrelintide 显示出积极的减重效果，并且具有良好的耐受性。在一项为期16周的多剂量递增（MAD）试验中，接受高剂量 Petrelintide 治疗的参与者平均体重下降了8.6%，而安慰剂组体重仅下降了1.7%。此外，Zealand 公司还对比了 Petrelintide 与另一款胰淀素类似物 Cagrilintide (诺和诺德)、以及多个 GLP-1RA 产品在不同临床试验在第16周时的间接交叉比较，Petrelintide 表现出 BIC 潜力。
阿斯利康也在积极推进胰淀素候选药物的研发，该公司将其 AZD6234 定位为 GLP-1 疗法的潜在替代品或补充品。AZD6234是一种有效的胰淀素受体激动剂，对降钙素受体活性具有选择性。在1期剂量递增研究中，AZD6234显示出疗效和良好的耐受性。单次2.7mg剂量后，全球队列和日本人群队列的平均体重分别下降1.7%和3.8%。该产品耐受性良好，且支持每周一次给药。该1期数据支持研究人员启动2b期APRICUS肥胖/超重临床试验。
参考来源
1. Why Obesity Drugs May Be a New Blockbuster Pharma Category. Morgan Stanley. 19, 08, 2022.
2. Müller, T. D. et al. Anti-obesity drug discovery: advances and challenges. Nature Reviews Drug Discovery. 2022, 21, 201–223.
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