近日，Cytokinetics公司CEO Robert Blum在公布2023年第四季度及全年财报时宣布："Cytokinetics一直有传言成为收购目标，虽然我们不会也不能对具体的猜测发表评论，但请允许我澄清一件事--我们没有启动出售程序，也没有并购交易在进行中。"

       Cytokinetics曾是各大MNC竞购标的

       Cytokinetics是一家成立于1998年的老牌药企，公司主要研发心血管疾病治疗药物。2023年12月，Cytokinetics宣布其核心产品Aficamten III期临床试验成功。

       Aficamten是新一代心肌肌球蛋白抑制剂，通过减少每个心动周期中活性肌球蛋白产力横桥的数量，抑制与梗阻性肥厚型心肌病相关的心肌过度收缩。在临床前模型中，Aficamten通过直接与心肌肌球蛋白在一个独特的选择性的变构结合位点结合，从而阻止肌球蛋白进入产力状态，以降低心肌收缩力。

       在治疗症状性阻塞性肥厚型心肌病（HCM）的关键III期SEQUOIA-HCM研究中，结果表明，与安慰剂相比，Aficamten治疗后能显著提高运动能力，经心肺运动试验（CPET）测得的峰值摄氧量（pVO2）增加，Aficamten的治疗效果在所有预设亚组中都是一致的。

       在所有 10 个预先设定的次要终点中，也观察到具有统计学意义（p<0.0001）和临床意义的改善，包括第12周和第24周的堪萨斯城心肌病问卷临床综合评分（KCCQ-CSS），第12周和第24周纽约心脏协会（NYHA）功能分级改善≥1级的患者比例，第12周和第24周激发的左心室流出道压力阶差（LVOT-G）的变化和<30mmHg的比例，以及运动负荷和室间隔减容疗法的手术指征。安全性方面，Aficamten耐受性良好。

       临床结果公布后，Cytokinetics股价大涨82%，市值达到82亿美元。

       另外在心肌领域，Cytokinetics还布局了另外两款产品CK-136以及CK-586，目前均处于I期临床阶段。CK-136是一款新型口服小分子心肌肌钙蛋白激活剂，拟用于心力衰竭患者的治疗。CK-586也是一款小分子心肌肌球蛋白抑制剂，正在被开发治疗射血分数保留的心衰（HFpEF）适应症。

       Aficamten的III期临床成功，也让众多MNC对Cytokinetics产生了收购兴趣。业界曾传闻，又一项百亿美元级别并购交易或将诞生。据各大外媒报道，诺华、阿斯利康、安进、强生等MNC均有收购Cytokinetics之意。

       2024年1月8日，《华尔街日报》称，诺华与Cytokinetics正在进行"深度谈判"。一时间，诺华成了Cytokinetics最可能买家。

       诺华退出，"大药"赛道仍受追捧

       然而仅仅过去4天后，诺华便在JPM大会上否认了收购Cytokinetics的传言，并强调诺华的并购策略"实际上是专注于50亿美元以下的资产"，以不超过10亿美元且不超过买方市值25%的规模收购中小型公司。

       诺华的退出使得Cytokinetics的着落成为未知数。未来阿斯利康、安进、强生是否能与Cytokinetics达成最终合作，仍充满变数。

       但可以肯定的是，Cytokinetics仍将是药企收购的热门标的，这由其所处的心血管疾病药物赛道所决定。

       根据《中国心血管健康与疾病报告2022》显示，我国心血管病发病率和死亡率仍处于持续上升阶段，而且心血管疾病死亡率居首位，远高于癌症。尽管心血管药物的研发已经取得了一些进展，但在药物疗效和安全性上，仍存在许多未满足的临床需求。

       临床上，心血管创新药开发并非易事。全球在所有治疗领域中，心血管疾病的创新药临床I、II、III期的成功率都是倒数第二位，在临床I期开发中，成功率仅为4%。

       基于药物稀缺性，心血管赛道更容易出"大药"：小分子Lipitor（阿托伐他汀）、抗凝血药Eliquis（阿哌沙班）、SGLT-2抑制剂Jardiance（恩格列净）等，它们的辉煌战绩，有目共睹。

       回到创新疗法Aficamten，其所针对的适应症HCM，仅美国就有大约68万-108万名患者，中国约有110万-280万名患者。

       HCM治疗药物有限，一线治疗方案主要有β 受体拮抗剂，以及非二氢吡啶类钙通道阻滞剂维拉帕米和地尔硫?、钠通道阻滞剂丙 吡胺等。然而，这些药物并非针对 HCM 的根本病理机制--心肌过度收缩，因此不能阻止疾病进展，且有明显的不良反应。

       所以，拥有针对HCM的特异性创新药Aficamten的Cytokinetics，未来仍将是MNC的热门并购标的。值得一提的是，国内箕星药业早在2020年就license-in Aficamten的大中华区权益。目前，Aficamten在中国处于III期临床阶段。

       主要参考资料：

       1、genengnews.StockWatch: M&A Talk Fuels Cytokinetics Stock Roller Coaster.

       2、Cytokinetics Announces Positive Results From SEQUOIA-HCM, the Pivotal Phase 3 Clinical Trial of Aficamten in Patients With Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy.Cytokinetics, Incorporated. December 27, 2023.

       3、Scott Buzby, Erik Swain. Topline data show aficamten improves outcomes for adults with obstructive HCM. Healio. December 27, 2023.