Bintrafusp Alfa挫折后的曙光，在复发性或转移性宫颈癌中的治疗潜力显现

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作者：Ethan 来源：CPHI制药在线

2024-08-13

近日，一项备受瞩目的II期临床试验揭示了Bintrafusp Alfa这一创新双功能融合蛋白在复发性或转移性宫颈癌治疗中的积极效果。这款在研药物以其独特的双重作用机制，为宫颈癌患者带来了新的治疗希望。

近日，一项备受瞩目的II期临床试验揭示了Bintrafusp Alfa这一创新双功能融合蛋白在复发性或转移性宫颈癌治疗中的积极效果。这款在研药物以其独特的双重作用机制，为宫颈癌患者带来了新的治疗希望。

宫颈癌的现状与挑战

宫颈癌，作为目前唯一一个病因明确的妇科恶性肿瘤，其发病与高危型人乳头瘤病毒（HPV）的持续感染密切相关。这种双链DNA病毒主要感染皮肤黏膜上皮，引发多种病变，并最终可能导致宫颈癌的发生。宫颈癌是全球妇女中仅次于乳腺癌和结直肠癌的第三大常见恶性肿瘤，多发于40-60岁女性和处于性活跃期的妇女。

宫颈癌作为女性生殖系统常见的恶性肿瘤，其全球发病率和死亡率均居高不下。尽管随着HPV疫苗的普及和早期筛查技术的进步，宫颈癌的发病率有所下降，但复发和转移性宫颈癌的治疗仍然面临巨大挑战；传统治疗方法如放射治疗、手术治疗和化学治疗，但宫颈癌的治愈率仍相对较低，治疗费用高昂，且治疗周期较长。

关于Bintrafusp Alfa和II期临床试验

Bintrafusp alfa是一种一流的双功能融合蛋白，由人TGF-β受体II（或TGF-β陷阱）的胞外结构域组成，通过柔性接头与阻断PD-L1的IgG1抗体的每条重链的C末端融合。TGF-β在癌症的发生和进展中具有多功能作用，并已被证明可以促进肿瘤细胞的免疫逃逸，以及 PD-L1 和 PD-1 的细胞内在相互作用。此外，临床前模型表明，TGF-β信号转导可促进宫颈癌的上皮-间充质转化、血管生成和纤维化，从而导致对抗癌疗法（包括免疫疗法）的耐药性和较差的生存结果。这些数据共同表明，同时抑制2种非冗余免疫抑制通路（TGF-β 和 PD-L1）可能会改善宫颈癌患者的预后。

在这项研究中，在铂类化疗期间或之后疾病进展的复发性或转移性宫颈癌患者每 2 周静脉注射一次 bintrafusp alfa 1,200 mg。在接受筛查的 203 名患者中，146 名（中位年龄 53 岁）接受了至少一剂 bintrafusp alfa。确认的客观缓解率（实体瘤评估反应评估标准1.1版）为21.9%（95%置信区间[CI]，15.5-29.5），该研究达到95%CI的主要终点，高于15%的客观缓解率基准。32例患者中有19例（59.4%）维持了至少6个月的缓解，其中13例患者（40.6%）在数据截止时表现出持续的治疗反应。

在安全性方面，贫血（17.1%）是最常见的治疗相关不良事件（TEAE），其次是皮疹（14.4%）、甲状腺功能减退症（10.3%）和瘙痒（10.3%）。特别关注的全因不良事件包括贫血（56.2%）、出血事件（55.5%）和免疫相关不良事件（33.6%）。

Bintrafusp Alfa的未来

去年，Bintrafusp alfa在治疗肺癌的关键3期临床试验中未能达到无进展生存期（PFS）的共同主要终点，导致试验被终止，这一失败不仅影响了其在肺癌领域的进一步开发，也引发了对其整体疗效的质疑。尽管如今在宫颈癌等肿瘤类型的临床试验中，Bintrafusp alfa显示出了一定的疗效和安全性，但此前多次试验的失败和未达预期的结果无疑给其未来蒙上了一层阴影。

但Bintrafusp alfa作为一种双功能免疫疗法，能够同时阻断TGF-β和PD-L1两条免疫抑制通路，从而解除免疫系统的抑制状态，提高免疫系统对癌症细胞的杀伤作用。这种独特的作用机制为其在肿瘤治疗领域的应用提供了理论依据。尽管面临挫折，但葛兰素史克和默克仍在继续推进Bintrafusp alfa的临床研究。这些研究将进一步探索其在不同肿瘤类型中的疗效和安全性，并为其未来的应用提供更多的证据支持。

除了已经进行临床试验的肿瘤类型外，Bintrafusp alfa还有望拓展至其他适应症。这些新的适应症可能会为其带来新的市场机会和增长动力。

总结

Bintrafusp Alfa在复发性或转移性宫颈癌中的治疗潜力已经得到了初步验证，其独特的双重作用机制为宫颈癌患者带来了新的治疗选择和希望。虽然Bintrafusp Alfa的未来充满了不确定性与挑战，但其独特的作用机制和持续的临床研究仍为其未来的发展提供了一定的潜力。当然，要克服当前的困境并实现商业化成功，葛兰素史克和默克需要付出更多的努力和资源来推动Bintrafusp Alfa的研发和市场推广。我们期待在未来看到更多关于Bintrafusp Alfa的研究成果和临床应用案例，Bintrafusp Alfa的作用机制得到更深入的揭示，为开发更多创新药物提供借鉴和启示。

·Birrer M, Li G, Yunokawa M, et al. Bintrafusp Alfa for Recurrent or Metastatic Cervical Cancer After Platinum Failure: A Nonrandomized Controlled Trial. JAMA Oncol. Published online July 25, 2024. doi:10.1001/jamaoncol.2024.2145

·Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, Jemal A. Cancer statistics, 2022. CA Cancer J Clin. 2022;72(1):7-33. doi:3322/caac.21708

作者简介： Ethan，制药工程背景，于某制药企业从事制药行业，将所学知识与实践紧密结合，致力于药品生产、质量控制与技术创新等。