宫颈癌，又称子宫颈癌，是发生在子宫颈部位的恶性肿。宫颈癌发病原因比较明确，超99.7%与高危型HPV感染相关。虽然筛查和接种HPV疫苗可以降低宫颈癌的发生率，但宫颈癌还是影响全球不少女性。据国际癌症研究机构（IARC）公布的2022年全球癌症负担最新数据，宫颈癌是全球女性发病率和死亡率均排名第四的肿瘤，2022年新增66.1万例，死亡34.8万例。

       宫颈癌早期治疗以根治性手术和放疗为主，但大多数患者在治疗后2年内会面临复发或转移的风险，且预后相当不乐观，5年生存率仅为17%。目前，复发或转移性宫颈癌的一线标准治疗方法是含铂化疗联合抗血管生成药物。

       不过，对复发或转移性宫颈癌一线治疗的探索从未停止。近年来多款新药被开发复发或转移性宫颈癌的一线治疗，详见下表。从表中可以看出，多款免疫疗法如抗PD-1/L1单抗、PD-1/CTLA-4靶向双抗被开发用于复发或转移性宫颈癌的一线治疗，不过部分药物适应症有局限，仅用于PD-L1阳性（CPS≥1）、复发或转移性宫颈癌的一线治疗。研发进度上，阿替利珠单抗、帕博利珠单抗、卡度尼利等进展较快，已进入3期临床。

       阿替利珠单抗是一款PD-L1单抗，已公布的评估阿替利珠单抗+化疗+贝伐珠单抗一线治疗复发/转移性宫颈癌的3期临床试验BEATcc结果显示：在一线标准治疗方案（化疗+贝伐珠单抗）的基础上加用阿替利珠单抗，可显著改善复发/转移性宫颈癌患者的所有疗效结局。具体数据为：对照组（即化疗+贝伐珠单抗组）和阿替利珠单抗组（即阿替利珠单抗+化疗+贝伐珠单抗）患者的中位PFS分别为10.4个月和13.7个月；2年PFS率分别为19%和36%；中位OS分别为22.8个月和32.1个月；2年OS率分别为49%和61%。

       此外，阿替利珠单抗+化疗+贝伐珠单抗治疗还可改善复发/转移性宫颈癌患者的至首次后续治疗的时间（TFST）、至第二次疾病进展生存期（PFS2）、ORR、DoR等疗效结局。具体数据为：阿替利珠单抗组患者的中位TFST为19.0个月（Vs 对照组13.2个月）、中位PFS2为25.8个月（Vs 对照组20.3个月）、ORR为84%（Vs 对照组72%）、中位DoR为13.6个月（Vs 对照组8.6个月）。

       帕博利珠单抗是默沙东开发的一款PD-1单抗，已获批十多项适应症，其中包括用于含铂化疗后疾病进展的PD-L1阳性（CPS≥1）复发或转移性宫颈癌。已公布的评估与帕博利珠单抗+化疗±贝伐珠单抗一线治疗复发/转移性宫颈癌的3期临床试验Keynote-826的结果显示：与化疗±贝伐珠单抗相比，帕博利珠单抗+化疗±贝伐珠单抗可持续、显著改善意向治疗人群、PD-L1 CPS≥1人群和CPS≥10人群的OS和PFS。但在年龄≥65岁、PD-L1 CPS＜1、诊断时伴有转移病灶三个亚组分析中，帕博利珠单抗+标准化疗±贝伐珠单抗的OS和PFS获益趋势不显著。

       卡度尼利是康方生物自主研发的一款PD-1/CTLA-4靶向双抗，已于2022年6月被NMPA批准用于治疗既往接受过含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌。2023年11月，康方生物宣布卡度尼利联合含铂化疗±贝伐珠单抗一线治疗持续、复发或转移性宫颈癌的3期临床研究AK104-303在由独立数据监察委员会（IDMC）进行的期中分析达到无进展生存期（PFS）主要研究终点。

       QL1706（艾帕洛利托沃瑞利单抗）是通过新型MabPair（美国专利号US20190276542A1）技术平台生成的组合抗体，含有以2：1比例生产的抗PD-1 IgG4和抗CTLA-4 IgG1的混合物，目前已在国内申报上市。已公布的艾QL1706联合化疗加或不加贝伐珠单抗一线治疗复发或转移性宫颈癌的多中心、单臂2期临床研究结果显示：QL1706联合化疗加或不加贝伐珠单抗一线治疗复发/转移性宫颈癌显示出良好的客观缓解率和生存获益，且安全性可控，未观察到新的安全信号。

       具体数据为：截至2023年4月24日，中位随访时间为14.0个月，共58例患者至少接受1次基线后疗效评估，客观缓解率ORR为81.0% ，其中8例患者达到完全缓解（CR），39例患者达到部分缓解（PR）；DCR为98.3% 。中位PFS达到14.3个月，中位OS未达到。其中联合贝伐珠单抗队列2的中位PFS达到16.4个月。

       总结

       整体来看，随着免疫疗法的进展，复发或转移性宫颈癌的一线治疗也将迎来重大改变，多款药物进入3期临床，并取得积极顶线结果。期待复发或转移性宫颈癌新一线疗法的到来。