2月17日，信达生物宣布其PD-1/IL-2α-bias双特异性抗体融合蛋白IBI363获得美国FDA授予的快速通道资格（Fast Track Designation, FTD），拟定适应症为抗PD-(L)1免疫检查点抑制剂及含铂化疗治疗后进展的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌，这是IBI363在全球研发进程中的重要突破。
IBI363的研发背景与机制创新
IBI363是信达生物自主研发的全球首 创PD-1/IL-2双特异性融合蛋白，具备阻断PD-1/PD-L1通路和激活IL-2通路的双重功能，PD-1/PD-L1通路是肿瘤免疫治疗中的关键靶点，通过阻断这一通路，可以恢复T细胞的抗肿瘤活性；但是，单独使用PD-1/PD-L1抑制剂在某些患者中可能无法产生持久的疗效，尤其是在疾病进展后的患者中；IL-2作为重要的免疫调节细胞因子，能够激活和扩增肿瘤特异性T细胞，从而增强抗肿瘤免疫反应，但传统IL-2疗法存在毒性大、疗效不稳定等问题，限制了其临床应用。
为解决这些问题，IBI363通过IL-2Rα偏向的改造，保留了IL-2对CD25（IL-2Rα）的亲和力，同时削弱了对IL-2Rβ和IL-2Rγ的结合能力，从而降低了系统毒性，并实现了对PD-1和CD25阳性肿瘤特异性T细胞的选择性激活和扩增。这一差异性策略使得IBI363能够更精确地靶向并激活新激活的肿瘤特异性T细胞亚群，这些T细胞同时表达PD-1和IL-2α，为IBI363在难治性肿瘤中的疗效提供了坚实的理论基础。
IBI363的临床试验研究
在I期临床试验中，IBI363在多种晚期实体瘤受试者中进行了安全性、耐受性和初步有效性的评估。该试验包括了黑色素瘤、结直肠癌、非小细胞肺癌等多种肿瘤类型。在非小细胞肺癌患者中，IBI363表现出了良好的疗效。一项I期临床试验纳入了多种实体瘤患者，其中包括非小细胞肺癌患者。结果显示，在接受了≥0.3mg/kg IBI363治疗的70例非小细胞肺癌受试者中，总体ORR为27.1%，DCR为72.9%。特别是在肺鳞癌患者中，ORR达到35.1%，DCR为75.7%。这些数据初步证实了IBI363在非小细胞肺癌中的疗效和安全性。
在2024年世界肺癌大会（WCLC）上，IBI363报道了在既往接受过免疫治疗的鳞状非小细胞肺癌受试者中的疗效信号。在3mg/kg剂量组至少随访12周以上或已结束研究的患者中（n=18），ORR为50.0%，DCR为88.9%。中位无进展生存期（PFS）未达到，仍在随访中。而在1/1.5mg/kg剂量组中，中位PFS达5.5个月（95% CI: 1.5, 8.3），12个月PFS率为30.7%，显示出免疫治疗的长期获益优势。这些数据表明，IBI363在鳞状非小细胞肺癌患者中具有显著的疗效和可控的安全性。
IBI363在多种荷瘤药理学模型中也展现了良好的抗肿瘤活性，尤其是在PD-1耐药和转移模型中表现出了突出的抑瘤效力，这表明IBI363不仅能够克服PD-1单药治疗的局限性，还可能为PD-1耐药患者提供新的治疗选择。
市场发展
IBI363的市场前景广阔，主要得益于其在非小细胞肺癌（NSCLC）领域的潜在应用。NSCLC是全球最常见的肺癌类型，其中鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）占较大比例；当前，免疫治疗已成为晚期NSCLC的标准治疗方案之一，但仍有部分患者在一线或二线治疗后出现疾病进展。根据市场分析，PD-1/IL-2等二代免疫疗法已成为全球最热的“二代免疫疗法”靶点组合，信达生物的IBI363凭借其独特的IL-2Rα偏向设计，在临床试验中展现出极 佳的疗效和安全性，引发了市场的广泛关注。随着IBI363的临床试验数据不断积累，其市场潜力有望进一步释放，尤其是在肿瘤免疫治疗领域的竞争中，IBI363有望占据重要地位。
未来展望
尽管IBI363在临床试验中展现出良好的疗效和安全性，但其研发和市场推广仍面临诸多挑战。作为一种新型双特异性融合蛋白，IBI363的生产工艺复杂，生产成本较高，可能限制其大规模生产和广泛应用；免疫治疗药物的个体差异较大，部分患者可能对IBI363无反应或出现耐药；IBI363的长期安全性仍需在更大规模的临床试验中进一步验证，尤其是在联合治疗方案中的应用。
市场竞争方面，PD-1/PD-L1抑制剂市场已趋于饱和，众多药企纷纷布局类似或替代的免疫治疗药物。例如，罗氏制药的IL-2Rβγ偏向设计的PD-1/IL-2药物也在临床开发中，但其可行性仍有待验证，IBI363需要在疗效、安全性和成本效益上展现出足够的优势，才能在市场中脱颖而出。
美国FDA授予IBI363快速通道资格，表明其在临床试验中展现出的疗效和安全性得到了监管机构的认可，快速通道资格将加速IBI363的临床开发和审批流程，使其有望更快地进入市场，为患者提供新的治疗选择。信达生物计划在全球范围内开展更大规模的临床试验，以进一步验证IBI363的疗效和安全性。
参考来源：
[1]Efficacy and safety results of first-in-class PD-1/IL-2α-bias bispecific antibody fusion protein IBI363 in patients with immunotherapy-naïve advanced melanoma. Journal for ImmunoTherapy of Cancer. 2024.
[2]Immunomodulatory role of oncogenic alterations in non-small cell lung cancer. PubMed. 2025.
[3]Tri-specific tribodies targeting 5T4, CD3, and immune checkpoints for enhanced cancer therapy. Nature. 2025.
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