前言
2024年7月，吉利德科学（Gilead Sciences）与Compugen公司宣布，他们共同开发的IL-18结合蛋白（IL-18BP）靶向抗体COM503已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的新药临床研究审批（IND）批准。这一里程碑式的进展标志着COM503正式迈入临床试验阶段，有望为癌症患者带来新的治疗希望。
临床研究进展
COM503是一种潜在的“first-in-class”高亲和力抗体，旨在阻断IL-18BP与IL-18之间的相互作用。IL-18是一种重要的促炎性细胞因子，能够诱导免疫细胞的增殖并增强其抗肿瘤活性，特别是促进T细胞产生IFN-γ，以及TNF-α、IL-1β、IL-8等其他细胞因子的生成。然而，在肿瘤微环境（TME）中，IL-18的活性被高亲和力的内源性结合蛋白IL-18BP自然阻断，从而限制了其抗肿瘤作用。
在近期的研究中，Compugen公司展示了COM503在多个方面的显著效果。研究人员通过评估88例人类肿瘤标本和血清样本，发现IL-18在TME中显著上调，且大部分IL-18与IL-18BP结合。进一步的研究表明，阻断IL-18BP可以释放足够的IL-18以刺激免疫系统，从而引发抗肿瘤反应。
在体外实验中，COM503能够从预先形成的IL-18/IL-18BP复合物中释放IL-18，并显著增强IFN-γ和TNF-α的分泌。具体而言，COM503使IFN-γ的分泌增加了197%，TNF-α的分泌增加了84%。此外，COM503还能通过增加IFN-γ的分泌来诱导人NK细胞的活化，活化程度高达26倍。在人离体肿瘤细胞实验中，COM503介导了颗粒酶B、IFN-γ、TNF-α和IL-12等多种细胞因子产生的显著增加。
在体内实验中，抗小鼠IL-18BP抗体同样展示了显著的抗肿瘤效果。在原位E0771肿瘤模型中，抗IL-18BP抗体诱导了91%的肿瘤生长抑制（TGI），并显著改善了TME的局部免疫调节，包括CD8+ T细胞的扩增和活化。类似的效果也在MC38OVAdim模型中观察到，显示出58%的TGI，并伴随着强大的TME局部免疫调节。
相关市场
随着肿瘤免疫治疗领域的快速发展，靶向IL-18及其调节机制的疗法逐渐成为研究热点。IL-18BP抗体的开发不仅为肿瘤治疗提供了新的思路，也为吉利德和Compugen带来了巨大的市场潜力。
生物制药公司吉利德在抗病毒、肿瘤和炎症等领域的布局广泛且深入。此次与Compugen的合作，进一步巩固了吉利德在肿瘤免疫治疗领域的地位。Compugen则以其强大的预测计算发现能力著称，通过识别新的药物靶点和生物通路，不断推动癌症免疫疗法的创新。
根据协议条款，吉利德将向Compugen支付高达8.48亿美元的预付款和里程碑付款，包括6000万美元的预付款、3000万美元的近期里程碑付款，以及高达7.58亿美元的未来开发、监管和商业里程碑付款。此外，吉利德还将支付该药物全球净销售额的个位数至两位数特许权使用费。这一交易不仅展示了吉利德对COM503项目的信心，也体现了市场对IL-18BP抗体疗法的高度期待。
结语
FDA批准吉利德/Compugen开发的IL-18BP抗体IND申请，是抗肿瘤免疫治疗领域的一个重要里程碑。COM503作为一种潜在的“first-in-class”疗法，有望通过阻断IL-18BP与IL-18的相互作用，释放天然IL-18以抑制肿瘤生长，并克服全身给药细胞因子的局限性。随着临床研究的深入，COM503有望为癌症患者提供更加有效、安全的治疗方案。
这一进展不仅为吉利德和Compugen带来了巨大的市场机遇，也为整个抗肿瘤免疫治疗领域带来了新的希望。我们期待COM503在未来的临床试验中能够取得更加令人瞩目的成果，为癌症患者带来福音。
参考文献
1.吉利德科学官网
2.Yasuda K, Nakanishi K, Tsutsui H. Interleukin-18 in Health and Disease. Int J Mol Sci. 201
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