3月8日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，默沙东（MSD）申报的来特莫韦（letermovir）微片剂型上市申请已获得受理。这一消息标志着来特莫韦这一创新抗病毒药物的新剂型即将在中国市场迎来重要进展。来特莫韦微片作为儿童新品种，将为接受异基因造血干细胞移植（HSCT）的巨细胞病毒（CMV）血清学阳性的成人和儿童患者提供更多的治疗选择。此前，来特莫韦的片剂和注射剂剂型已在中国获批上市，本次新剂型的申报进一步丰富了其产品线。
巨细胞病毒病
巨细胞病毒（CMV）属于疱疹病毒科，在人群中感染极为普遍。据统计，全球范围内人群 CMV 血清阳性率在 40%-100% 之间，不同地区和人群存在差异。多数健康人感染 CMV 后，免疫系统可有效控制病毒复制，呈隐性感染状态，无明显症状。但在免疫功能低下人群中，如造血干细胞移植受者、艾滋病患者、实体器官移植受者等，CMV 感染易引发严重疾病，即巨细胞病毒病。
造血干细胞移植后，患者免疫系统重建过程缓慢，此时 CMV 易被激活。CMV 感染可累及多个器官系统，引发视网膜炎、肺炎、胃肠道疾病等。其中，CMV 肺炎是造血干细胞移植受者常见且严重的并发症，死亡率较高。
传统治疗 CMV 感染及巨细胞病毒病的药物主要有更昔洛韦、缬更昔洛韦、膦甲酸钠等。更昔洛韦是首个用于治疗 CMV 感染的核苷类抗病毒药物，它在细胞内被磷酸化为三磷酸更昔洛韦，通过抑制 CMV DNA 聚合酶，阻止病毒 DNA 合成，从而发挥抗病毒作用。缬更昔洛韦是更昔洛韦的前体药物，口服生物利用度更高，进入体内后经酯酶水解转化为更昔洛韦发挥作用。膦甲酸钠则通过直接抑制 CMV DNA 聚合酶的焦磷酸结合位点，阻断病毒 DNA 合成。
然而，传统疗法存在诸多局限性。长期使用更昔洛韦和缬更昔洛韦易导致骨髓抑制，使患者白细胞、血小板等血细胞数量减少，增加感染和出血风险。膦甲酸钠虽无骨髓抑制作用，但肾毒性明显，可能引发肾功能损害，导致患者肌酐升高、电解质紊乱等。此外，随着这些药物的广泛使用，CMV 耐药问题日益严重。研究表明，在接受长期抗病毒治疗的患者中，CMV 耐药突变株的检出率逐渐上升，耐药病毒株的出现使得治疗效果大打折扣，病情易反复，治疗难度加大。
来特莫韦作用机制和优势
来特莫韦是一种新型的抗 CMV 药物，其作用机制与传统抗病毒药物不同。它主要靶向 CMV 的末端酶复合物，这是病毒 DNA 包装过程中的关键蛋白复合物。在 CMV 复制过程中，末端酶复合物负责切割病毒基因组 DNA，并将其包装到病毒衣壳内，形成具有感染性的病毒颗粒。来特莫韦与末端酶复合物的特定亚基结合，抑制其活性，从而阻断病毒 DNA 的包装和成熟，阻止新的病毒颗粒形成，达到抗病毒的目的。
来特莫韦的独特作用机制赋予其多项优势。首先，由于作用靶点不同于传统药物，来特莫韦与更昔洛韦、缬更昔洛韦、膦甲酸钠等药物之间不存在交叉耐药性。这对于那些因使用传统药物产生耐药性的患者来说，无疑是新的希望。一项针对 CMV 耐药患者的研究发现，在接受来特莫韦治疗后，部分患者体内的病毒载量显著下降，临床症状得到改善。
其次，来特莫韦具有良好的安全性。在临床试验中，与传统抗病毒药物相比，来特莫韦引发的不良反应相对较少且程度较轻。其对骨髓和肾脏的毒性较低，减少了因药物不良反应导致的治疗中断或调整，提高了患者的治疗依从性。例如，在一项大型多中心研究中，使用来特莫韦预防造血干细胞移植受者 CMV 感染的患者，骨髓抑制和肾功能损害的发生率明显低于使用传统药物的患者。
此外，来特莫韦的药代动力学特性良好。它在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程较为稳定，能够在体内维持有效的药物浓度。口服剂型具有较高的生物利用度，且血药浓度波动较小，有利于持续抑制病毒复制。同时，来特莫韦与其他药物之间的相互作用相对较少，这为与其他治疗药物联合使用提供了便利，尤其适用于免疫功能低下患者复杂的治疗需求。
来特莫韦市场价值
来特莫韦作为一种新型、高效、低毒性的抗病毒药物，在CMV感染治疗领域具有广阔的市场前景。本次申报上市的药物为来特莫韦微片剂型。据公开资料，微片是一种直径不超过4毫米的微型片剂，被世界卫生组织以及中国儿童用药开发指导原则列为适合儿童的小剂量制剂改进方案。来特莫韦的市场需求庞大。CMV感染是一种常见且严重的并发症，尤其在造血干细胞移植和器官移植患者中更为普遍。随着医疗技术的不断进步和移植手术的日益增多，CMV感染的患者数量也在不断增加。因此，来特莫韦的市场需求将持续增长。
此外，来特莫韦还具有较高的附加值。作为一种创新药物，来特莫韦的研发成本较高，但其疗效和安全性得到了临床试验的充分验证。这使得来特莫韦在定价方面具有较大的空间，能够为制药企业带来可观的利润。
另外一方面，来特莫韦的市场竞争也日益激烈。来特莫韦的市场竞争日益激烈，不仅面临着其他制药企业不断投入研发资源、针对CMV感染的新药不断涌现的挑战，其原研药市场还受到仿制药的冲击。目前，国内已有正大天晴成功拿下来特莫韦片和来特莫韦注射液的首仿，齐鲁制药、重庆希韦医药科技等企业也提交了来特莫韦片的仿制药上市申请，且这些申请均在审评审批中。此外，山东诚创蓝海医药、重庆希韦医药等企业也提交了来特莫韦注射液的4类仿制申请。这些仿制药的陆续获批上市，预计将推动来特莫韦价格下降，同时为患者提供更多样化的用药选择。因此，默沙东需要不断加强来特莫韦的市场推广和品牌建设，提高其在医生和患者中的知名度和认可度，以确保其在市场竞争中的优势地位。
结语
来特莫韦作为一种新型非核苷CMV抑制剂，为CMV感染的治疗提供了新的选择。其高效、低毒性和良好的耐受性使得来特莫韦成为CMV感染治疗领域的一种重要新药。随着来特莫韦新剂型在中国申报上市，其市场前景将更加广阔。
参考资料：
1.默沙东官网
2.CDE官网
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