闻药识重磅，2024年新药“钱景”几何

       2024 年，FDA共批准了 60 种新药（CDER批准50款，CBER10款），但真正能够实现 “九天阊阖开宫殿” 的新药可能只有寥寥数款。追求每年十亿美元以上销售额是大型制药公司孜孜以求的目标。西楼望月几回圆，2024年上市新药中几款能够重磅加身？

       Evaluate Pharma 对2024年上市的 10 种最有价值的药物进行了一项前景分析，结果显示，到 2030 年，预计只有四种药物的年收入能超过 30 亿美元，而默沙东的肺动脉高压治疗药物 Winrevair (sotatercept) 届时的销售额预计会超过 60 亿美元大关。

       1. Winrevair (sotatercept-csrk)

       ● 开发商：默沙东

       ● 模态：融合蛋白

       ● 获批时间：2024年3月26日

       ● 获批适应症：肺动脉高压（PAH）

       ● 预计2030年销售额：63.2亿美元

       ● 药物背景：Winrevair (sotatercept) 是一种激活素信号抑制剂，适用于治疗患有肺动脉高压 (PAH，WHO 第 1 组) 的成年人，以提高运动能力、改善 WHO 功能等级并降低临床恶化事件的风险。肺动脉高压 (PAH) 是一种罕见的进行性血管疾病，其特征是小肺动脉收缩和肺循环血压升高。它是由肺动脉壁细胞过度增殖引起的，导致狭窄和异常收缩。Winrevair通过调节血管细胞增殖来减缓或逆转 PAH 中发生的肺血管重塑过程。

       ● 看好原因：肺动脉高压是一种严重的、进展性的肺部疾病，目前的治疗手段只能减轻症状或延缓病情进展，但无法治愈。虽然现有的药物（如内皮素受体拮抗剂、磷酸二酯酶-5抑制剂等）在一定程度上改善了患者的生活质量和预后，但依然存在显著的未满足医疗需求。Sotatercept 的独特机制，通过抑制活化素信号通路来减少肺血管重构和增生，有望改变疾病进程，从根本上改善患者的预后。这使得 Sotatercept 在现有治疗中占有独特的地位。PAH 市场预计将在未来几年继续增长。随着对这种罕见疾病的认识提高和早期诊断的改进，患者数量可能增加，而 Sotatercept 将填补目前治疗中的空白。

       2. Cobenfy（xanomeline和trospium chloride）

       ● 开发商：百时美施贵宝

       ● 模态：小分子

       ● 获批时间：2024年9月26日

       ● 获批适应症：精神分裂症

       ● 预计2030年销售额：45.8亿美元

       ● 药物背景： Cobenfy是首 款靶向胆碱能受体激动剂（胆碱能受体中的毒蕈碱受体）而非多巴胺受体的抗精神病药物。此前针对胆碱能受体开发的中枢神经系统疾病药物大多因为明显的副作用而半途而废，但Cobenfy含有双活性成分：xanomeline 靶向 M1 和 M4 毒蕈碱受体，激活这些受体能减轻精神分裂症的症状，而 trospium chloride则有助于减少由激活该途径引起的副作用，如心血管问题和唾液、泪液分泌增加。

       ● 看好原因：Cobenfy是七十年多来首次出现的新型精神分裂症药物，为全球上千万受精神分裂症折磨的患者提供了希望。临床研究显示Cobenfy可以改善认知能力并减少精神分裂症的负性症状，例如社会退缩、缺乏动力或无法表达情感。除此之外，Cobenfy在治疗阿尔茨海默病方面的潜力也被众多分析师看好。

       3. Rezdiffra（resmetirom）

       ● 开发商：Madrigal Pharma

       ● 模态：小分子

       ● 获批时间：2024年3月14日

       ● 获批适应症：代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）

       ● 预计2030年销售额：34.5亿美元

       ● 药物背景： Rezdiffra是一种甲状腺激素受体-β (THR-β) 激动剂，用于治疗患有中度至晚期肝纤维化（符合 F2 至 F3 期纤维化）的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的成年人。

       ● 看好原因： 作为第一款针对MASH获得批准的药物，Rezdiffra的前景理所当然地被分析师看好。MASH是一个存在巨大未满足的领域，预计从2022年到2032年的十年间，七个主要市场（7MM，美国、法国、德国、意大利、西班牙、英国和日本）的MASH确诊病例数将增长 450 万例，从2022 年的 2204 万人增加到 2032 年的 2655 万人。美国将成为最大市场，预测美国到2032年将有1045万确诊病例。预测显示，到 2035 年底，MASH 治疗市场规模预计将达到 483 亿美元，在此期间复合年增长率为 18%。2022年，MASH治疗的行业规模已超过52亿美元。Rezdiffra的上市成为了药物开发史上具有里程碑意义的事件。

       4. Casgevy（exagamglogene autotemcel）

       ● 开发商：Vertex Pharmaceuticals Incorporated/CRISPR Therapeutics

       ● 模态：细胞疗法

       ● 获批时间：2024年1月16日

       ● 获批适应症：输血依赖性β地中海贫血（TDT）

       ● 预计2030年销售额：34.5亿美元

       ● 药物背景： TDT 是一种严重的、危及生命的遗传病。Casgevy是一种非病毒、体外 CRISPR/Cas9 基因编辑细胞疗法，适用于符合条件的TDT 患者，恢复红血球生成的功能。

       ● 看好原因：TDT 需要在人的一生中频繁输血和铁螯合疗法。在美国，TDT 患者的死亡年龄中位数为 37 岁。美国管理 TDT 的终生医疗保健费用估计在 500 万美元至 570 万美元之间。匹配供体的干细胞移植是一种治愈方法，但由于缺乏可用的供体，只有一小部分 TDT 患者可以使用。Casgevy可以减少或消除TDT 患者的输血需求，因此提供了一种可能的治愈选项，这将极大地改善患者的生活质量，减轻疾病负担。β-地中海贫血是全球范围内尤其在地中海地区、南亚和中东地区常见的遗传性疾病。这些地区的患者对新的治愈性治疗需求强烈。随着全球医疗环境的不断改善，越来越多的国家可能会逐步为此类基因疗法提供监管批准和医保覆盖，从而为 Casgevy 打开广阔的市场。

       5. Kisunla (donanemab-azbt)

       ● 开发商：礼来

       ● 模态：单抗

       ● 获批时间：2024年7月2日

       ● 获批适应症：阿尔茨海默病

       ● 预计2030年销售额：24.3亿美元

       ● 药物背景： Kisunla是一种针对β淀粉样蛋白的抗体，用于治疗早期有症状的阿尔茨海默病。Kisunla 通过清除大脑中过量的淀粉样斑块来发挥作用，这些斑块可能导致与阿尔茨海默病相关的记忆和思维问题。

       ● 看好原因： 阿尔茨海默病是全球老龄化社会中最常见的失智类型。随着全球人口的老龄化，阿尔茨海默病的患病人数逐年增加，因此市场对治疗这一疾病的需求非常大。尤其在卫材/渤健的阿尔茨海默病抗体药物Aduhelm主动撤市之后，能够有效治疗和控制阿尔茨海默病的药物屈指可数。在临床试验中，donanemab 显示出较好的效果，尤其是在早期阿尔茨海默病患者中。其临床数据显示，它可以显著减少脑内的淀粉样斑块，并改善患者的认知功能。特别是在早期阿尔茨海默病的治疗中，donanemab 的疗效较为显著，患者的认知评分有所提高或保持稳定，这对阿尔茨海默病的治疗具有重要意义。

       6. Ohtuvayre (ensifentrine)

       ● 开发商：Verona Pharma plc

       ● 模态：小分子

       ● 获批时间：2024年6月26日

       ● 获批适应症：成人慢性阻塞性肺病 (COPD)

       ● 预计2030年销售额：20.8亿美元

       ● 药物背景： Ohtuvayre 是一种选择性磷酸二酯酶 3 (PDE3) 和磷酸二酯酶 4 (PDE4) 双重抑制剂，适用于成人慢性阻塞性肺病 (COPD) 的维持治疗。COPD 是一组导致气流阻塞和呼吸相关问题的疾病。它包括肺气肿和慢性支气管炎。Ohtuvayre 吸入悬浮液通过标准喷射雾化器直接输送到肺部，无需高吸气流量。

       ● 看好原因： Ensifentrine 是一种双重作用的药物，它同时具有支气管舒张作用和抗炎作用。这使得它能够同时解决COPD患者常见的两个主要问题：呼吸道的收缩和持续的炎症反应。目前市场上的COPD药物主要集中在支气管舒张和抗炎两方面的单一作用上，ensifentrine 的双重机制使其在COPD的治疗中具备了独特的竞争力。Ensifentrine 在临床试验中显示出较低的 心血管副作用，这是许多传统COPD药物（尤其是β-2激动剂）可能带来的问题。因此，它能够满足市场上对新型、有效治疗药物的强烈需求。Ensifentrine 是通过吸入装置使用，这种给药方式可以直接作用于肺部，具有较高的生物利用度，减少了全身副作用的风险。此外，药物的给药频率和使用方式简单，能够提高患者的依从性，特别是对于需要长期治疗的COPD患者。

       7. mRESVIA (呼吸道合胞病毒mRNA疫苗)

       ● 开发商：莫德纳

       ● 模态：mRNA疫苗

       ● 获批时间：2024年5月31日

       ● 获批适应症：RSV (呼吸道合胞病毒)

       ● 预计2030年销售额：19.2亿美元

       ● 药物背景： mRESVIA 是一种改良的 RNA 疫苗，编码 RSV F 糖蛋白，可诱导免疫反应并形成针对 RSV pre-F 蛋白的抗体，可保护 60 岁及以上的成年人免受呼吸道合胞病毒 (RSV) 感染引起的下呼吸道疾病。它是首个获批的 RSV mRNA 疫苗，也是第三个获批的 RSV 疫苗。

       ● 看好原因：mRNA技术是近年来疫苗研发的一个重大突破，尤其在新冠疫苗的成功应用后，mRNA平台的潜力得到了广泛验证。相比传统疫苗，mRNA疫苗的研发速度更快，能够在短时间内应对新出现的病毒。对于RSV这样的呼吸道病毒，mRNA技术能够精确地设计出有效的免疫反应，促进人体产生对病毒的免疫保护。mRESVIA作为mRNA疫苗，能够在短时间内生成病毒蛋白，从而诱导 强烈的免疫反应，这使得它在对抗RSV时表现出优异的保护效果。相比传统疫苗，mRNA疫苗在产生高效的免疫反应方面具有优势。这种疫苗的优势还在于不含活病毒或病毒载体，因此其副作用风险较低，适用于大范围人群，尤其是婴幼儿和老年人群体。RSV 是全球范围内普遍存在的病毒感染，尤其在季节变化时流行，影响广泛的群体。随着人口老龄化，RSV疫苗的市场需求预计将持续增长。mRESVIA能够成为满足这些需求的重要治疗手段。此外，RSV的疫苗市场竞争相对较少，mRESVIA具备独特的技术平台和有效性优势，有潜力在市场上占据主导地位。

       8. Yorvipath (palopegteriparatide)

       ● 开发商：Ascendis Pharma, Inc.

       ● 模态：多肽

       ● 获批时间：2024年8月9日

       ● 获批适应症：甲状旁腺功能减退

       ● 预计2030年销售额：18.1亿美元

       ● 药物背景： Yorvipath (palopegteriparatide) 是一种甲状旁腺激素类似物 (PTH(1-34))，用于治疗成人甲状旁腺功能减退症。甲状旁腺功能减退症是一种罕见的内分泌疾病，其特征是甲状旁腺激素缺乏或缺失，甲状旁腺激素在控制血液和骨骼中的钙、磷酸盐和骨化三醇（活性维生素 D）水平方面起着关键作用。Yorvipath 是一种长效、每日一次的激素替代疗法，可以恢复甲状旁腺激素的生理水平，解决甲状旁腺功能减退症的短期症状和长期并发症。

       ● 看好原因：甲状旁腺功能减退症是一种相对罕见的疾病，但其发病率逐渐增加，尤其是一些因手术（如甲状腺切除）而导致的继发性甲状旁腺功能减退。现有的治疗方法主要依赖钙补充和维生素D，但这并不足以完全解决问题，尤其是在患者的症状控制方面。Yorvipath填补了这一治疗空白。相比传统的补充钙和维生素D的治疗方法，它具有更直接和高效的作用，有望提高患者的生活质量，并且有望成为标准治疗方案，因此市场需求较大。

       9. Anktiva (nogapendekin alfa inbakicept-pmln)

       ● 开发商：ImmunityBio, Inc.

       ● 模态：蛋白

       ● 获批时间：2024年4月22日

       ● 获批适应症：膀胱癌

       ● 预计2030年销售额：16.6亿美元

       ● 药物背景： Anktiva (nogapendekin alfa inbakicept-pmln) 是同类首 创的白介素 15 超激动剂，可与卡介苗 (BCG) 联合使用，用于治疗对 BCG 无反应的非肌层浸润性膀胱癌。白介素 15 (IL-15) 是一种细胞因子，通过影响自然杀伤 (NK) 和 CD8+ 杀伤 T 细胞的发育、维持和功能，在免疫系统中发挥关键作用。 Anktiva 通过与 NK、CD4 和 CD8 T 细胞上的 IL-15 受体结合，驱动记忆杀伤 T 细胞的生成，这些细胞经过专门训练，可以识别癌细胞。

       ● 看好原因：卡介苗BCG 对许多患者来说是一种有效的膀胱癌治疗方法，但对约 40% 的非肌层浸润性膀胱癌 (NMIBC) 病例无效。 Anktiva 可以治疗对 BCG 无反应的 NMIBC，以避免膀胱切除术。

       10. Attruby (Acoramidis)

       ● 开发商：BridgeBio Pharma, Inc.

       ● 模态：小分子

       ● 获批时间：2024年11月22日

       ● 获批适应症：转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性性心肌病（ATTR-CM）

       ● 预计2030年销售额：13.3亿美元

       ● 药物背景： 转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性心肌病 (ATTR-CM) 是一种潜在的致命性心肌疾病，其特征是淀粉样蛋白沉积物积聚，导致心肌病并最终导致心力衰竭。Attruby (acoramidis) 是一种转甲状腺素蛋白（TTR）稳定剂，用于治疗成人野生型或变异型转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性心肌病，以减少心血管死亡和心血管相关住院。

       ● 看好原因：ATTR淀粉样变性是一种罕见病，但患者群体在全球范围内仍然存在。现有治疗选择具有较大的局限性。由于 ATTR患者仍缺乏有效且安全的治疗方法，Attruby 的上市填补了这一治疗空白。Attruby 的机制是通过稳定转甲状腺素蛋白（TTR），防止其折叠异常并减少淀粉样蛋白沉积，从而减缓或停止器官损伤。这种机制的创新使其成为该领域具有较大疗效潜力的治疗方法。临床试验数据显示 Attruby 在减缓病情进展和改善患者生活质量方面有着良好的效果，且在耐受性上表现出色，相较于传统疗法副作用较小。由于这类疾病的进展较快，尤其是心脏损害的情况，因此 Attruby 有可能成为晚期ATTR淀粉样变性患者的新选择，甚至可以在早期治疗阶段疾病缓解，进而延长患者寿命。

       Ref.

       FDA Approves Drug with New Mechanism of Action for Treatment of Schizophrenia. FDA Press Release. 26. 09. 2024.

       Cobenfy Approval Brings 20% Upside To Bristol Myers Squibb Stock. Forbes. 27. 09. 2024.

       Nonalcoholic Steatohepatitis (NASH) Market to Observe Stunning Growth by 2032 Owing to a Robust Pipeline. BioSpace. 01. 11. 2023.

       Taylor, N. P. NASH market fattening up as wait for liver treatments drags on. FiercePharma. 04. 12. 2023.

       McConaghie, A. Only Half Of 2024's Biggest Launches Belong To Big Pharma. Scrip. 07. 01. 2024.