重磅交易扎堆，新药研发成功率仅有6%，这一赛道凭什么？

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作者：小饼来源：CPHI制药在线

2025-01-22

近日，跨国药企强生宣布与Intra-Cellular达成最终合作协议，根据该协议，强生将以每股132美元的现金收购Intra-Cellular所有流通股份，总交易额约为146亿美元。

图源：摄图网

据悉，Intra-Cellular是一家专注于中枢神经系统（CNS）疾病治疗的开发和商业化的生物制药公司，该交易将成为2024年以来，生物制药领域唯一一起超百亿美元的收购案。那么，强生此次大手笔并购，意在何为？新药研发挫折重重的CNS领域，凭什么值得如此下注？

销售峰值50亿美元的CNS药物

Intra-Cellular成立于2001年，其核心产品为Caplyta（卢美哌隆，Lumateperone），这是一款5-羟色胺2A（5-HT2A）受体拮抗剂和多巴胺受体D2调节剂。2019年12月，Caplyta获FDA批准用于治疗成人精神分裂症；2021年12月，获批用于辅助治疗与I型或II型双相情感障碍（双相抑郁症）相关的抑郁发作。

由于Caplyta可以在一天中的任何时间与食物同服或单独服用，并且不需要进行剂量滴定即可以有效剂量开始治疗，极大提高了服药便利性，因此一上市便放量迅速。据Intra-Cellular财报，2021年，Caplyta全球销售额为0.92亿元， 2022年全年销售额已达3亿美元，2023年销售额达到4.62亿美元，同比增长86%。2024年继续增长，前三季度销售额达到4.82亿美元，预计全年最高可达6.85亿美元。

此外，2024年12月，Intra-Cellular还向FDA提交了Caplyta的第3项新适应症上市申请，用于辅助治疗重度抑郁症（MDD）。此前Caplyta已通过了该适应症的III期临床试验，结果显示Caplyta可明显改善抑郁症状，且未发现新的安全性问题。如果获批，Caplyta将成为15年来第一个获批用于治疗重度抑郁症和双相I型和II型抑郁症的新药。

基于Caplyta展现出的具有多个适应症的巨大潜力，以及CNS领域庞大的患者基数，强生预计，该药年销售额峰值将达到50亿美元。

除Caplyta外，此次并购交易完成后，强生还将获得Intra-Cellular的一款处于II期临床阶段的候选药物ITI-1284，目前正在评估其用于治疗广泛性焦虑障碍（GAD）和阿尔茨海默病相关的精神病及激越症的潜力，以及还将获得Intra-Cellular 的多个其他临床阶段研发管线，这会进一步加强强生在神经领域的管线布局。

困境重重的CNS新药研发

CNS领域有较多的适应症种类，其患病人数并不亚于肿瘤及心血管疾病，其中精神障碍大类是目前正在拓展的重要方向。不过，与巨大的市场前景相对应的是，CNS药物研发成功率只有6%，不足其他药物研发成功率的一半。

这是因为中枢神经系统疾病机制复杂、致病机理难以明确，血脑屏障难以突破、评价指标难以量化、疗效及安全性难以平衡等，过去二十年来，神经科学领域很少看到重大的研发突破。即使是大型跨国药企，也频频在该领域折戟。

最典型的当属艾伯维。2023年，艾伯维以87亿美元收购Cerevel，获得其核心产品emraclidine，这是一款毒蕈碱受体M4的选择性正变构调节剂，是精神分裂症领域的潜在突破性药物。

然而在2024年11月，艾伯维宣布emraclidine未能在两项针对精神分裂症的II期研究中达到预期终点。消息一出，艾伯维股价暴跌12.57%。

艾伯维之后，2025年1月16日，勃林格殷格翰公布了旗下iclepertin治疗成人精神分裂症认知障碍的III期临床项目CONNEX的主要结果。iclepertin是一种口服甘氨酸转运蛋白1（GlyT1）抑制剂。临床项目CONNEX旨在评估iclepertin改善成人精神分裂症患者认知障碍的安全性和有效性。结果显示，该项目的主要终点和关键次要终点均未达到预期。基于此，勃林格殷格翰决定终止长期拓展试验CONNEX-X。

另外，强生的CNS业务也遭遇挫折。2024年10月，强生终止了3个神经科学领域的临床研究项目：seltorexant治疗阿尔兹海默病的II期临床研究、JNJ-0376治疗帕金森病的I期临床研究以及P2X7拮抗剂治疗双相障碍的II期临床研究。

尽管已有多家药企在CNS领域布局多年，但CNS治疗领域，依然是"难啃的骨头"。

千亿蓝海赛道引来并购潮

CNS领域市场规模巨大，相关流行病学数据显示，全球超过3亿人患有焦虑症、超过2.6亿人患有抑郁症，约5000万人罹患阿尔茨海默病，约1000万人患有帕金森病。据WHO预测，20年内，CNS疾病将成为第二致死源。因此，虽然药物研发十分困难，但CNS领域仍吸引着越来越多大药企布局。

2025年1月，生物制药公司Sage Therapeutics证实，渤健已向本公司提交了一份主动提出的、非约束性的收购要约，拟以每股7.22美元的价格收购Sage Therapeutics所有尚未被渤健持有的已发行股份。

Sage Therapeutics成立于 2010 年，其研发出了仅有的两款获FDA批准用于治疗产后抑郁症的疗法，并且正在推进一系列研发项目，以满足脑部健康领域尚未被满足的需求。

2024年10月，灵北制药以26亿美元的价格，收购Longboard Pharmaceuticals，获得一款癫痫新药Bexicaserin，这是一款高选择性的5-HT2C超级激动剂，用于治疗难治性癫痫。

鉴于神经系统的复杂性和药物的研发难度，CNS疾病领域有着大量的未被满足的临床用药需求。据弗若斯特沙利文统计，全球CNS药物市场预计保持稳定增长，2034年达到1721亿美元。在千亿美金市场诱惑下，尽管CNS药物研发之路坎坷崎岖，仍有越来越多药企无畏困难、前赴后继。

主要参考资料：

1. https://www.jnj.com/media-center/press-releases/johnson-johnson-strengthens-neuroscience-leadership-with-acquisition-of-intra-cellular-therapies-inc.

2. https://www.statnews.com/2024/10/08/biogen-talkiatry-postpartum-depression-drug-zurzuvae/.