3月30日，礼来公布了其小干扰RNA（siRNA）疗法Lepodisiran的II期积极结果。该疗法旨在降低Lp(a)的产生，后者是心血管疾病的遗传风险因素。
研究设计为在基线和第180天各给药一次，另有一组在基线给予400mg，第180天给予安慰剂。共有320名参与者接受随机分组，基线Lp(a) 水平中位数为253.9 nmol/L。
II期ALPACA研究中，Lepodisiran在接受了最高测试剂量（400mg）治疗后，60天-180天内显著降低了Lp(a) 水平，平均降低了93.9%，达到主要终点。接受Lepodisiran16mg和96mg剂量治疗的受试者，同期Lp(a)水平分别降低40.8%和75.2%。
Lepodisiran还达成多项次要终点，在为期近18个月的研究中，所有评估时间点均显示3个测试剂量（16mg、96mg、400mg）在单次或两次给药后均能降低Lp(a)水平。额外剂量的效果仍待确定。
其他次要终点显示：
接受两次400mg剂量（基线和第180天）的受试者，在第30-360天期间平均Lp(a)水平降低94.8%，第360天（约1年）仍低于基线91.0%，第540天（约1.5年）比基线低74.2%。
Lepodisiran还降低载脂蛋白B（apoB）水平，这是一种单独的胆固醇生物标志物。最高剂量组（400mg）在第60天和第180天分别将apoB降低14.1%和13.7%。第180天的第2次400mg给药使这些降低效果维持至第540天。
安全性方面，与研究药物相关TEAE发生率为：安慰剂组1%（1/69）、16mg组3%（1/36）、96mg组12%（9/74）、400mg混合组14%（20/141）。
未发生与Lepodisiran相关的严重不良事件。16mg组发生1例因慢性冠心病并发症导致的死亡。安慰剂组1名受试者因TEAE退出研究药物，而Lepodisiran组无受试者因TEAE退出治疗或研究。
目前，Ph3 ACCLAIM-Lp(a) 临床研究正在招募受试者，该项目旨在评估Lepodisiran降低Lp(a) 水平对成人心血管事件的影响。
升高的Lp(a)水平可使心脏病发作风险翻倍甚至3倍，并与中风、心脏瓣膜狭窄（主动脉瓣狭窄）等其他心血管问题相关。lepodisiran 是一种siRNA疗法，通过抑制载脂蛋白(a)（apo (a)）的生成来降低Lp(a)水平，后者是Lp(a)的关键组成部分。
礼来糖尿病、肥胖及心血管代谢研究副总裁Ruth Gimeno表示："长期以来，降低高Lp(a)患者的遗传心血管疾病风险一直是亟待满足的医疗需求。这些结果为开发长效治疗方案带来希望，我们将在进行中的III期心血管疾病研究中继续评估Lepodisiran的潜在益处。"
除Lepodisiran外，礼来还布局了一款口服小分子Lp(a)选择性抑制剂Muvalaplin。2024年11月，礼来一项II期研究结果表明，该潜在首 创小分子抑制剂显著降低心血管事件高风险成人Lp(a)水平，使用完整Lp(a)测定法，安慰剂调整后的降低率高达85.8%，使用apo(a)测定法，降低率高达70.0%。
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