国内首款！阿斯利康AKT抑制剂「卡匹色替」获批上市

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作者：Pharmadeep 来源：药渡网

2025-04-23

4月18日，国家药品监督管理局（NMPA）官网显示，阿斯利康的AKT抑制剂卡匹色替片（商品名：荃科得®）在国内获批上市，联合氟维司群用于治疗转移性阶段接受过至少一种内分泌治疗后疾病进展，或在辅助治疗期间或完成辅助治疗后12个月内复发的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性且伴有一种或多种PIK3CA/AKT1/PTEN改变的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。

卡匹色替是首个且唯一在中国获批用于PIK3CA/AKT1/PTEN改变的乳腺癌患者的AKT抑制剂，为乳腺癌患者提供了新的治疗选择。

卡匹色替获批

图1.卡匹色替片获批上市来源：NMPA官网

1、关于HR阳性乳腺癌

乳腺癌是全球第二高发的癌症，也是全球癌症相关死亡的主要原因之一。据相关统计，2022年全球超过200多万名患者被诊断为乳腺癌，有近66.5万名患者死亡。

HR阳性乳腺癌是乳腺癌中较为常见的类型，其肿瘤细胞的生长通常受雌激素受体驱动。在晚期乳腺癌患者中，内分泌治疗联合细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂是常见的初始治疗方案，但肿瘤往往会对这些疗法产生耐药性，导致疾病进展，而携带PIK3CA、AKT1或PTEN改变的患者则更容易出现这种情况。一旦出现这种情况，治疗选择就会相对有限（化疗是目前的标准治疗方法），并且生存率较低，预计只有35%的患者在诊断后能够存活五年以上。

卡匹色替获批的适应症聚焦于这些对传统治疗耐药的HR阳性晚期乳腺癌患者，特别是那些伴有一种或多种PIK3CA/AKT1/PTEN改变的患者。这些基因改变在HR阳性乳腺癌人群中并不少见，在中国约57%的HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者携带PIK3CA、AKT1或PTEN改变，给临床治疗带来了巨大挑战，而卡匹色替的出现为这一特定人群提供了精准的治疗靶点。

2、作用机制浅析

卡匹色替是一款first-in-class的高效三磷酸腺苷（ATP）竞争性抑制剂，能够抑制所有三种AKT异构体（AKT1/2/3）。AKT作为细胞内重要的信号转导蛋白，在细胞生长、存活、增殖以及代谢等多种生理过程中发挥关键作用，其异常激活常与多种癌症的发生发展密切相关。

在HR阳性晚期乳腺癌中，当肿瘤细胞对内分泌治疗产生耐药性时，PI3K/AKT信号通路的异常激活往往是关键因素之一。卡匹色替通过特异性地结合到AKT蛋白的ATP结合位点，阻断ATP与AKT的相互作用，从而抑制AKT的激酶活性，进一步影响下游信号通路，发挥抗肿瘤作用。这样一来，肿瘤细胞的生长和存活受到抑制，为患者带来了新的治疗希望。

3、临床试验数据

CAPItello-291研究是卡匹色替获批的关键临床试验依据。该研究共纳入了全球708名患者，其中包括134名来自中国大陆和中国台湾地区的患者。该试验是一项III期、双盲、随机试验，旨在评估卡匹色替联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群在局部晚期（不可手术）或转移性激素受体阳性、HER2低表达或阴性（免疫组化[IHC] 0或1+，或IHC 2+/原位杂交[ISH]阴性）乳腺癌患者中的疗效。

研究结果显示，在全球人群中，卡匹色替联合氟维司群相较于氟维司群单药治疗可显著延长中位无进展生存期（PFS），从3.1个月延长至7.3个月，疾病进展或死亡风险降低50%（风险比0.50，95%置信区间0.38-0.65；p=<0.001）。在中国人群中，卡匹色替联合氟维司群同样展现出显著的疗效优势，可将携带PIK3CA、AKT1或PTEN基因改变患者的疾病进展或死亡风险降低59%（风险比0.41；中位PFS为5.7个月对比1.9个月）。

此外，该试验还关注了卡匹色替联合用药的安全性。总体而言，其安全性与此前开展的联合用药试验中观察到的结果基本一致，在可控范围内，为临床应用提供了坚实的数据支持。

该研究有力地证明了卡匹色替联合氟维司群相较于氟维司群单药治疗，在生物标志物改变人群中可显著降低疾病进展或死亡风险达50%，为中国HR阳性晚期乳腺癌患者带来了全新的治疗策略，有望改善患者预后，延长生存期。

4、药物市场前景展望

随着卡匹色替在华获批，其在乳腺癌治疗领域的市场前景广阔。乳腺癌作为中国女性最高发的恶性肿瘤之一，HR阳性乳腺癌患者众多，而其中携带PIK3CA、AKT1或PTEN改变的患者对治疗有着迫切需求。卡匹色替作为首个且唯一在中国获批用于特定生物标志物改变乳腺癌患者的AKT抑制剂，填补了市场空白。

目前，卡匹色替已在美国、欧盟、日本、中国及其他几个国家获得批准，用于治疗HR阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。卡匹色替还在澳大利亚获得批准，用于治疗在接受内分泌治疗期间或之后出现复发或进展的HR阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。其在2024年的全球销售额已达到4.3亿美元，未来将持续放量。

表1.卡匹色替2023-2024年全球销量数据，来源：药渡数据-全球药物库

卡匹色替2023-2024年全球销量数据