4月17日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网公示信息显示，尧唐生物（YolTech Therapeutics）研发的1类新药YOLT-101注射液临床试验申请获正式受理。通过CDE官网信息查询确认，此次申报为该产品在中国首次提交IND申请。
1. YOLT-101注射液的创新性和疗效
家族性高胆固醇血症（FH）是一种常染色体（共）显性遗传病，其发病机制与低密度脂蛋白受体（LDLR）介导的肝脏LDL代谢相关基因发生致病性突变密切相关。临床特征主要表现为血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平显著升高，以及皮肤/腱黄色瘤的出现。
目前针对这种遗传病的治疗手段包括生活方式调整、降血脂药物治疗、脂蛋白血浆置换及肝移植手术等。其中，降血脂药物是最主要的治疗方式。临床对家族性高胆固醇血症患者常采用他汀类药物、依折麦布联合PCSK9抑制剂的三联疗法，但现有治疗手段下，患者仍面临疗效不佳、药物副作用、需终身用药导致依从性差等诸多挑战。
YOLT-101注射液是尧唐生物在研的一款靶向PCSK9基因的体内碱基编辑药物。其采用腺嘌呤碱基编辑器YolBE®与新型脂质纳米颗粒（LNP）递送系统。有别于传统CRISPR/Cas9技术依赖的DNA双链断裂机制，YolBE®能够在避免DNA双链断裂的情况下完成单碱基精确编辑。
图注：YOLT-101的作用原理（来源：尧唐生物）
通过临床前研究验证，该技术在显著降低染色体异常及脱靶风险的同时，展现出优异的基因组编辑安全性。这种安全性优势使其在心血管疾病等常见病症的治疗中更具应用潜力。
研究者发起的临床研究（IIT）数据显示，YOLT-101表现出良好的安全性及耐受性。截至2025年1月31日，各剂量组均未出现严重不良事件（SAE）、剂量限制性毒性（DLT）事件，亦无达到CTCAE v5.0标准≥3级的不良事件，且无受试者因不良事件退出研究。
从疗效来看，用药后DL-C水平下降呈现明确的剂量依赖性特征。所有纳入疗效评估的受试者均已完成至少16周的随访观察：中、高剂量组在给药后第1周即出现LDL-C水平下降趋势，至第4周时，高剂量组受试者LDL-C最高降幅接近80%，充分体现了YOLT-101注射液对家族性高胆固醇血症患者的显著降血脂效果。
2. 体内基因编辑药物的巨大潜力
体内基因编辑药物正凭借其“一次治疗、长期有效”的独特优势，重塑人类对遗传疾病的治疗认知。尧唐生物聚焦于研发基于mRNA-LNP递送系统的体内基因编辑药物。公司依托多个技术创新平台，成功开发出新一代基因编辑器YolCas™与碱基编辑器YolBE®，并自主研发出具有知识产权的新型脂质纳米颗粒YOL-LNPs®，显著提升了体内递送效率。
图注：尧唐生物核心技术路径YOL-LNPs®实现体内编辑，递送效率高于行业基准数倍（来源：尧唐生物）
这种DNA层面的永久性干预，不仅突破了现有药物依赖持续给药的局限，更开启了从“对症治疗”到“对因治愈”的医学革命。尧唐生物首个针对转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）的体内基因编辑药物于2024年3月获CDE批准开展临床试验，并于2024年6月完成首例患者入组，这标志着国内首个由LNP介导的体内基因编辑药物正式进入临床阶段。
图注：尧唐生物的研发管线（来源：尧唐生物）
2024年8月27日，尧唐生物与信立泰正式签订协议，就其自主研发的PCSK9靶点碱基编辑药物YOLT-101在中国内地的开发及商业化达成合作，总交易金额近10.35亿元人民币。
当前全球范围内仅有少数企业进入基因编辑治疗的临床阶段，中国企业通过技术创新与资本赋能，已在体内基因编辑赛道跻身国际第一梯队。随着临床研究的推进，这类药物有望逐步解决遗传病、代谢病等领域的未满足医疗需求，展现出覆盖千万患者的巨大市场价值与技术辐射潜力。
结语
IYOLT-101注射液ND申请获CDE受理，是中国体内基因编辑药物研发的重要突破。其依托YolBE与LNP技术实现单碱基精准编辑，临床前及临床研究显示YOLT-101可显著降低LDL-C水平，且安全性高。它为家族性高胆固醇血症患者带来新的选择，这也预示着“一次治疗”模式正在逐步迈向现实，前景广阔。
参考来源：
1. 尧唐生物官网
2. CDE官网
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