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服用膳食补充剂要慎重!硫酸软骨素竟会促进黑色素瘤生长并产生耐药性

https://www.cphi.cn   2018-04-09 10:07 来源:CPhI制药在线 作者:叶枫红

最近,根据在培养细胞和小鼠模型中进行的实验结果发现,硫酸软骨素可加速一种黑色素瘤的生长。这一研究结果将在 《分子细胞》 杂志上发表。

       服用膳食补充剂要慎重

       硫酸软骨素是一种很常见的膳食补充剂,是软骨结构的一个重要结构成分,通常被推荐和氨基葡萄糖等其他化合物一起使用来治疗关节炎。对于体弱多病的患者,医生通常推荐其服用硫酸软骨素来代替药品,可以说硫酸软骨素是一种安全性较高的膳食补充剂。

       但是最近根据在培养细胞和小鼠模型中进行的实验结果发现,硫酸软骨素可加速一种黑色素瘤的生长。这一研究结果将在 《分子细胞》 杂志上发表。

       约一半的黑色素瘤都带有一个特定的B-raf基因突变 (V600E)。 Jing Chen博士和同事们发现,硫酸软骨素会促进携带V600E突变的黑色素瘤细胞生长,但不会影响其他类型的黑色素瘤细胞。 研究人员给植入V600E肿瘤的小鼠喂食硫酸软骨素,当摄入量达到相当于人类膳食补充剂所用的剂量时产生了类似的效果。 食用了硫酸软骨素的小鼠中的V600E肿瘤还出现了对威罗菲尼的耐药性,威罗菲尼是一类小分子B-raf抑制剂,目前用于治疗V600E阳性黑色素瘤患者。

       虽然研究结果还有没在人类流行病学研究中证实,但这些有关膳食补充剂潜在风险的发现是对肿瘤学家和黑色素瘤风险高危人群的一个预警。研究发现对于患有V600E阳性癌前病变的人,服用硫酸软骨素可能令这些病变细胞的生长加速,而服用硫酸软骨素的V600E阳性癌症患者则可能有更高的复发风险。

       埃默里大学温希普癌症研究所的血液学及医学肿瘤学教授Chen博士说:"我们需要谨慎对待这些结果,应该通过后续实验来验证它们。关于膳食补充剂的使用,可靠数据不多。我们发现需要在给黑色素瘤患者填写的病史表格中添加一项来获得他们的补充剂使用史,因为我们之前没有要求这方面的信息。华盛顿州进行的一项大型研究表明,硫酸软骨素和前列腺癌或肺癌风险之间没有关联,但研究中没有涉及遗传背景。"

       与Chen合作的讲师Ruiting Lin博士在评估各种代谢酶对驱动B-raf突变黑色素瘤细胞增殖是否必要时注意到,硫酸软骨素葡糖醛酸转移酶 (CSGlcA-T,这里缩写为CSG)对硫酸软骨素聚合物的形成很重要。 硫酸软骨素会驱动黑色素瘤细胞生长的这一发现表明,硫酸软骨素在细胞中发挥着科学家们不熟悉的信号传导作用。 研究人员发现,只有聚合物形式的硫酸软骨素 (而不是被消化后的形式) 才会影响B-raf黑色素瘤,他们在即将发表的文章中称其令人费解。

       尽管这篇论文认为CSG可作为抗癌药物靶点,但目前还没有立即可用的能抑制CSG的化合物。 这样的抑制剂必需通过测试,看它们是否有潜在的副作用,例如导致关节痛或结缔组织退化等。 毕竟软骨素是人体正常需要的物质,简单地抑制它的产生,恐怕会带来一系列相关的疾病。医生和患者能做的,就是对膳食补充剂慎重再慎重。

       除了B-raf V600E之外,CSG可能还和其他癌基因共同作用。之前的研究发现,高脂肪、低碳水化合物的 "生酮性" 饮食也会加速V600E黑色素瘤细胞的生长。

       参考来源:https://www.eurekalert.org/pub_releases/2018-03/ehs-jss031418.php

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