2月24日，Summit Therapeutics宣布与辉瑞达成临床合作，开展PD-1/VEGF双特异性抗体Ivonescimab（依沃西单抗）与辉瑞的多种抗体偶联药物（ADCs）联用治疗多种实体瘤的疗效和安全性。
根据协议条款，Summit将提供用于拟议研究的Ivonescimab，辉瑞将负责开展研究的运营工作。双方各自保留其产品的权利。
这则看似“双赢”的消息一出，却引发Summit股价震荡，当日暴跌14.83%，第二日收盘，才小幅上涨。为何抱上辉瑞这棵大树后，二级市场对Summit却不买账？
依靠中国资产逆天改命的Summit
Summit成立于2003年，开始主攻抗感染领域，2015年登陆纳斯达克。其核心产品是一款用于艰难梭菌感染的抗生素Ridinilazole。虽然在II期临床中取得了优异数据，但在III期研究中，Ridinilazole未达主要终点。Summit股价开始一路下跌。
直到2020年，公司账上现金仅余约5000万美元，濒临破产。这一年，公司背后实控人Robert Duggan换掉了管理层，并亲自出任CEO。Duggan是生物医药界的传奇资本猎手。其著名案例是曾帮助Pharmacyclics公司起死回生。
Pharmacyclics公司曾因核心产品放疗增敏剂Xcytrin未获FDA批准，股价一落千丈，公司处于破产边缘。在Duggan接手后，其力推BTK抑制剂伊布替尼的研发工作，最终获得临床试验成功，并将伊布替尼在全球血液病市场的独家权益授权给强生，在伊布替尼取得商业化的巨大成功后，Pharmacyclics公司也得以起死回生。
后来Pharmacyclics以210亿美元卖身给艾伯维，Duggan从中获益约35亿美元，名利双收。
2018年，Duggan以7500万美元收购了Summit公司65%股份。在2020年出任CEO后，Duggan暂停了Summit原有管线的研发，并在2022年宣布一项蛇吞象BD合作项目。
2022年12月6日，Summit宣布与康方生物达成合作，以5亿美元首付款，45亿美元里程碑付款的高价，拿下了Ivonescimab在美国、欧洲、日本和加拿大的商业化权益。当时Summit公司账上现金只有1.2亿美元，因此这笔总额50亿美元的天价在业界引起不小轰动。
事实证明，Duggan再次赌对了。这一交易成为Summit股价暴涨的关键转折点。Ivonescimab由康方生物研发，是一款靶向PD-1和VEGF的双特异性抗体，可阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合，同时阻断VEGF与VEGF受体的结合。
在2024年世界肺癌大会（WCLC）上，康方生物宣布了III期临床试验HARMONi-2的主要研究结果：ivonescimab与默沙东的“药王”K药（PD-1抑制剂帕博利珠单抗）相比，作为一线疗法，显著降低了PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者疾病进展或死亡的风险。在 ITT 人群中，ivonescimab取得了 11.14 个月的 mPFS （vs 5.82 个月），将疾病进展/死亡风险降低49%（HR=0.51，P＜0.0001），安全性也非常有益。ivonescimab全面“头对头”战胜K药。
结果公布后，Summit股价连续拉升，创出33.89美元的历史新高，市值一度高达245亿美元。到目前为止，Summit并没有产品上市，公司的全部资产几乎就是从康方生物引进的ivonescimab权益。
Summit股价大跌原因推测
此次辉瑞和Summit的合作，被业内调侃为辉瑞的“调戏性合作”。此次合作的目标是评估 Ivonescimab与辉瑞几种ADCs在多种实体瘤环境中的联合应用，以改善那些面临严重未满足需求的患者的标准治疗方案。
辉瑞在新冠疫情期间，凭借新冠特效药积累了千亿美元现金，同时也面临专利悬崖危机。为了寻找新的增长引擎，辉瑞开始了买买买。其中最大一笔当属430 亿美元收购西雅图基因（Seagen）。Seagen公司开发的vedotin平台，采用半胱氨酸随机偶联技术，结合分离纯化可以生产DAR=0-8的均一DAR值随机位点的ADC分子。目前，此平台已经有5款药物上市： Adcetris（维布妥昔单抗）、Padcev(维恩妥尤单抗) 、Tivdak（维替索妥尤单抗）、以及分别与罗氏、荣昌生物合作的Polivy（ 维泊妥珠单抗）、RC48（维迪西妥单抗）。
还有很多在研ADC产品，包括ITGB6 ADC、TF ADC、CD228 ADC、PD-L1 ADC、CEA ADC等。通过此次收购，辉瑞一举占据ADC研发优势地位。同时，因收购Seagen等巨额交易，辉瑞背负着沉重的财务压力，后续其BD策略愈发谨慎。
此次与Summit的合作，或许正是辉瑞BD探索中的一次低成本尝试。根据协议，辉瑞不用支付预付款，仅负责临床费用。后续如果临床获益不明显，辉瑞可以及时止损。这种合作模式使辉瑞占据主导地位，Summit已经处于不利地位。
对于Summit来说，辉瑞采取调戏性合作方式，意味着短期内不会对其进行并购。这也是市场担忧的主要原因。
夹缝生存的Summit在等一个机会
需要说明的是，尽管在HARMONi-2研究中，ivonescimab相比K药，获得了PFS等获益，但无论这些替代终点多么优异，都不能替代总生存期（OS）数据的含金量。
正如默沙东首席医学官Eliav Barr博士认为的那样，ivonescimab要想在一线NSCLC中获得FDA的批准，可能还需要总生存期的胜利。换句话说，ivonescimab还需要在头对头“K药+化疗”（一线NSCLC标准治疗）方面拿出更多数据。诺华、罗氏曾在公开场合表示在等待观察PD-1/VEGF双抗的成熟数据，然后再决定是否押注。
另一边，MNC也在围猎PD-1/VEGF双抗。默沙东在2024年11月，以5.88亿美元的首付款，以及最高27亿美元的里程碑款，买下了礼新医药的PD-1/VEGF双抗LM-299。
总之，留给Summit的选择不多了。一切都在等待ivonescimab更多数据读出，等HARMONi-2这个III期临床做完，用OS结果来证明自己真正打败K药。届时，Summit又会重新受到资本热捧。
参考资料：
1.https://www.businesswire.com/news/home/20250224344635/en.
2.https://www.statnews.com/2024/09/08/summit-therapeutics-ivonescimab-lung-cancer-merck-keytruda-results/.
3.Merck Snags Chinese Cancer Drug in Deal Worth Up to $3.3 Billion.
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