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潜伏在身边的这种致癌物,居然是我们常用的

https://www.cphi.cn   2018-08-03 10:53 来源:CPhI制药在线 作者:叶枫红

三氯生可能通过扰乱肠道微生物群和TLR4信号传导对结肠炎症和相关结肠肿瘤的发生产生不利的影响。虽然大多数研究仅在细胞或动物中进行,目前尚不清楚这些风险是否会发生在人类身上,但三氯生对人类健康的影响也不容忽视。

       潜伏在身边的这种致癌物

       三氯生(Triclosan,TCS)作为一种广谱抗菌剂,被广泛应用于个人护理产品(如牙膏、化妆品)、日用消费类产品(如纤维织品)、医疗用品(如牙科类耗材、医用杀菌剂等)以及家居清洁用品。TCS的大量应用使其在各种环境介质中广泛存在,其主要通过污水厂出水排放进入水体,最终进入到地表水、土壤和地下水,现已在污水处理厂进出水、污泥、河流、河口及沉积物中都有检测到TCS。

       近日,一篇发表在《Science Translational Medicine》上的文章也证实,三氯生可能通过扰乱肠道微生物群和TLR4信号传导对结肠炎症和相关结肠肿瘤的发生产生不利的影响。虽然大多数研究仅在细胞或动物中进行,目前尚不清楚这些风险是否会发生在人类身上,但三氯生对人类健康的影响也不容忽视。

       目前,已有大量研究探索了TCS对生物可能产生的毒性效应,今天我们对这些研究成果进行汇总,希望对大家的健康管理有所帮助。

       酶和基因毒性

       TCS 可对生物体产生分子水平的毒性效应。TCS 在酶和蛋白水平上的毒性效应表现为,TCS可通过诱导氧化压力对生物体内的抗氧化酶系统产生抑制作用,如氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、氨基比林N-脱甲基酶(APND)、 过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽-S-转移酶(GST); 并对生物体的细胞色素氧化酶系统产生影响, 如 P450、CYP1A 等; 此外,还有研究显示 TCS 可影响热休克蛋白 Hsp70 的表达。基因水平的影响表现为,TCS可直接导致 DNA 的损伤,也可能作为加合物对 DNA 的合成产生影响, 干扰 DNA 的正常生理遗传功能。此外, TCS还可通过干扰细胞内分子信号的传导对机体产生毒性效应。

       细胞毒性效应

       部分研究显示 TCS 可促进癌细胞的增殖,如人类肝癌细胞、卵巢癌细胞、前列腺癌细胞和乳腺癌细胞。机理研究显示,TCS对癌细胞增殖的效应可能是通过雌/雄激素介导的信号通路调控与细胞周期和凋亡有关的周期蛋白D1、P21和Bax的表达,从而促进癌细胞的生长。

       生殖系统毒性

       TCS 与雌激素在结构上相似,可通过与内源性 雌激素竞争结合雌激素受体(ER),从而直接影响 ER 的促转录活性,引起雌激素效应(或抗雄激素效应)。有研究显示TCS可加快雌鼠的性成熟, 增加其子宫重量; 并可使孕鼠产道开口提前;对于雄鼠,TCS可降低其睾丸、前列腺等性腺器官的重量,显著减少雄激素相关蛋白及固醇生成酶的基因表达,并降低血清中雄性相关激素的水平,TCS 可在雄鼠副睾中累积,引起其组织形态发生改变,并对精子的形态和数量产生影响。,TCS还可抑制羊胎盘中雌激素硫酸转移酶的活性,影响胎盘对胎儿的雌激素供给。

       甲状腺系统毒性

       TCS 的内分泌干扰性还表现为对生物体甲状腺系统的影响。TCS 可通过间接的方式对甲状腺系统代谢产生影响,如 TCS 可降低生物体内甲状腺激素受体 α 的转录水平,或抑制 T2 磺基转移酶的活性,对甲状腺激素介导的生长发育过程产生影响。。除了通过间接方式对甲状腺系统代谢产生影响,TCS 也可能直接对甲状腺组织及其激素产生影响。研究显示,TCS 可引起斑马鱼体内促甲状腺激素(TSH) 和碘化钠载体(NIS)相关基因的上调表达,并可引起甲状腺组织形态学上的畸变。

       神经系统毒性

       TCS 可通过诱导 FasR 和 caspase-8 的表达来激活外部细胞凋亡信号通路,从而引起脑内神经元细胞的凋亡。但 TCS 是否还可以通过其他途径对神经系统产生影响还需要更多的探索。与 TCS 在结构上非常相似的三氯卡班(TCC)能够通过增强外源性雌激素诱导的芳香化酶 AroB 的过度表达,对脑组织的发育产生影响(Chung,2011),因此是否可以推测 TCS 也能通过与 TCC 相似的机制对脑组织产生影响还需要研究进行验证。

       综上,TCS可在分子和细胞水平上对生物造成影响,产生酶和基因毒性,导致生物体组织器官的突变和癌变。此外,TCS对生物体具有显著的内分泌干扰性,可通过对生殖发育系统、甲状腺系统和神经系统产生影响,造成生物内稳态的破坏,但相关的分子机制还需要加强研究。

       事实上,TCS以及含有其他抗菌素的消毒剂在医院被使用的频率远远高于其他环境。考虑到超98%的婴儿出生在医院,在胎儿期、围产期、产后接触三氯生可能会对胎儿/幼儿造成健康影响。所以,谨慎研究三氯生对微生物构建、组成的影响很重要。

       参考来源:

       1 .A common antimicrobial additive increases colonic inflammation and colitis-associated colon tumorigenesis in mice . Science Translational Medicine DOI: 10.1126/scitranslmed.aan4116.

       2. AXELSTAD M, BOBERG J, VINGGAARD A M, et al. 2013. Triclosan exposure reduces thyroxine levels in pregnant and lactating rat dams and in directly exposed off spring [J]. Food and Chemical Toxicology, 59: 534-540.

       3. CHEREDNICHENKOA G, ZHANGA R, BANNISTERB R A, et al. 2012. Triclosan impairs excitation-contraction coupling and Ca2+ dynamics in striated muscle[J]. PNAS, 109(40): 1-6.

       笔者简介:叶枫红,互联网医疗公司肿瘤频道医学编辑,对肺癌、乳腺癌的发病机制、临床治疗有深入研究,同时对肿瘤营养支持兴趣浓厚,曾从事抗肿瘤药物的设计、合成工作,对计算机辅助药物设计有所涉猎。现致力于为广大读者介绍有用的肿瘤治疗方案、推送最前沿的治疗手段、分享有效的防癌抗癌食物,让更多人远离癌痛,拥抱健康。

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