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颠覆想象 | 降压药可以治疗疤痕

https://www.cphi.cn   2018-10-04 00:01 来源:CPhI制药在线 作者:叶枫红

最近一项发表在老牌著名药物学杂志"Br J Pharmacol"上的一项研究表明:ACE(angiotensin-converting enzyme,血管紧张素转换酶)类降压药有抗瘢痕的疗效!

       最近一项发表在老牌著名药物学杂志"Br J Pharmacol"上的一项研究表明:ACE(angiotensin-converting enzyme,血管紧张素转换酶)类降压药有抗瘢痕的疗效!惊不惊喜,意不意外,医学界的药物疗效就是这么超出我们的想象。下面我们一起来看下这项研究。

       ACE类降压药介绍

       血管紧张素转化酶是一种常用于治疗高血压和充血性心力衰竭的一类药物。是由 Leonard T. Skeggs 于1954年从马血浆中首先发现的一种含锌的金属肽酶,又名激肽酶Ⅱ,系统命名为肽酰二肽水解酶(EC, 3-4-15-1)。此酶能催化血管紧张素Ⅰ水解去掉羧基端二肽生成具有血管收缩作用的血管紧张素Ⅱ。

       ACE在人体广泛分布,通常以三种形式存在,是一个基因的不同剪接产物。异构体Ⅰ在组织中普遍存在,称为体细胞 ACE;异构体Ⅱ和异构体Ⅲ表达于睾丸组织和成熟的精子细胞中,称为睾丸 ACE(testic ACE,tACE)。ACE是肾素-血管紧张素系统的关键酶,通过内分泌、自分泌及旁分泌在全身和局部发挥作用,主要作用于 Ang I 的羧基末端,脱去组氨酰亮氨酸,生成具有八肽的 Ang II。ACE 同时又是激肽酶Ⅱ,可以促进缓激肽的降解,主要降解缓激肽羧基末端的苯丙氨酰精氨酸,使之失去活性,抑制缓激肽引起的血管扩张作用。

       瘢痕的形成

       瘢痕是创伤愈合过程的必然产物,但过度修复导致病理性瘢痕的形成,则会引起外形的毁损和程度不等的功能障碍。病理性瘢痕主要包括增生性瘢痕和瘢痕疙瘩, 组织学特点为大量成纤维细胞增生,细胞外基质中胶原、蛋白多糖、糖蛋白等过量沉积、胶原纤维排列紊乱。

       研究结果

研究结果

       A.研究人员制作了5组小鼠疤痕模型;B.从第2天开始,隔几天测量5组小鼠的创面/疤痕宽度; C.术后14天的疤痕实拍情况

       KO组 --"ACE基因敲除"

       Ramipril组--"雷米普利"

       Losartan组-- "氯沙坦"

       Hydralazine组-- "肼苯哒嗪"(非ACE类降压药)

       Blank组--"空白组"

       到了第14天,对照空白组,很明显看得出来,"敲除ACE基因"以及用了ACE类降压药(雷米普利、氯沙坦)的这三组,疤痕恢复得最好。而用了"非ACE类降压药"的H组和没用药的B组,疤痕相对比较大。

       因此可以得出结论:ACE在疤痕形成中有重要作用,它会影响疤痕形成,抑制ACE可以改善疤痕。

       ACE类降压药修复疤痕的机理

       为探讨ACE类降压药对皮肤损伤修复和后期组织重建可能的影响, 本实验检测了增生性瘢痕形成过程中 ACE 的表达 和 Ang II 产生的变化, 作者发现在增生活跃的瘢痕组织中 ACE 在角质细胞表达明显增加, ELISA 法检测结果也显示此 时 Ang II 产生也明显增加; 随瘢痕组织逐渐成熟 ACE 表达强度下降, Ang II 产生也明显减少。ACE 表达和 Ang II 产生的这种变化规律提示Ang II可能在皮肤组织瘢痕形成和成熟过程中起作用。已有的研究表明:在皮肤以外的组织中, 如 心脏、血管、肝 脏、肾 脏,局部 Ang II 通过其特异性受体可影响细胞外基质和胶原的合成, 影响成纤维细胞到纤维母细胞的转变和它们的收缩以及新血管的形成。

       ACE类乳膏或成为最有效的去疤痕药

       至今为止,病理性瘢痕的治疗仍很复杂和困难。目前临床上使用的改善疤痕药物,以皮质类固醇激素、5-氟尿嘧啶、洋葱提取物(槲皮素和山柰酚)、A型肉毒毒素和中药丹参酮、积雪草苷等为主。

       用ACE类药物来改善疤痕,仍然处于实验室研究阶段,但在目前的动物实验中,比市面上很多著名的抗疤痕药效果都要好。

       参考来源:

       1. Angiotensin-converting enzyme inhibitor works as ascar formation inhibitor by downregulating Smad and TAK1 pathways in mice.

       2.Liu W,Wu XL,Gao Z,et al.Remodelling of keloid tissue into normal -looking skin[J].J Plast Reconstr Aesthet Surg, 2008,61(12):1553-1554.

       3.Kaufman J,Berman B. Pilot study of the effect of postoperative imiquimod 5% cream on the recurrence rate of excised keloids[J].J Am Acad Dermatol,2002,47(Suppl): S209-S211.

       4.Patel PJ,Skinner RBJr. Experience with keloids after excision and application of 5% imiquimod cream [J]. Dermatol Surg,2006,32(3):462.

       5.王琳,邰宁正,范志宏.肉毒毒素 A 对大鼠皮肤及创面组 织中 SP、CGRP、TGF-β 1 和 α-SMA 的影响[J].中华整形 外科杂志,2009,25(1):50-53.

       作者简介:叶枫红,互联网医疗公司肿瘤频道医学编辑,对肺癌、乳腺癌的发病机制、临床治疗有深入研究,同时对肿瘤营养支持兴趣浓厚,曾从事抗肿瘤药物的设计、合成工作,对计算机辅助药物设计有所涉猎。现致力于为广大读者介绍有用的肿瘤治疗方案、推送最前沿的治疗手段、分享有效的防癌抗癌食物,让更多人远离癌痛,拥抱健康。

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