2017年8月和10月诺华制药的Kymriah与吉利德Kite制药的Yescarta 两款CAR-T细胞疗法产品先后在美国获批上市，开启了癌症治疗的新局面，癌症治疗从传统方法到小分子靶向药物再到免疫检查点抑制剂，走向了新型的基因治疗方法。

       CAR-T细胞治疗

       时隔不到一年，2018年8月27日，诺华的Kymriah与吉利德Kite制药的Yescarta同日获欧盟批准，CAR-T细胞疗法产品开始进入欧洲市场。

       2018年9月27日，诺华公司与西比曼生物科技集团（CBMG）达成战略许可和合作协议，开始着手布局需求患者人数位居全球之首的中国。诺华与CBMG二者采用股权合作的方式，诺华以4,000万美元以每股27.43美元的价格收购CBMG公司出售的约9%的股权，同时诺华公司将在全球范围内获得部分CBMG CAR-T相关技术的免许可费知识产权。

       另一方面，二者的具体分工为CBMG负责制造工艺，负责Kymriah® （tisagenlecleucel）在中国生产和供应，诺华公司则拥有Kymriah®营销许可的独家权利，并将主要负责中国的分销、产品注册及商业化方面的工作。

       西比曼生物科技集团（CBMG）总部在美国加利福尼亚州，是一家从事癌症免疫疗法和退行性疾病干细胞疗法临床研发的生物制药公司，但是他在中国的上海、北京和无锡分别设有三个GMP生产厂区，总面积占地7万平方英尺（约6500平方米），年产细胞量能够满足1万名癌症患者和1万名膝骨关节炎患者的治疗需求，同时符合美国和国内GMP标准。

       实际上，诺华在向中国扩张之前，其CAR-T竞争对手吉利德已在中国采取行动，2017年复星医药和美国Kite Pharma在上海张江共建合营公司复星凯特，并全面推进Kite Pharma获FDA批准的第一个产品KTE-C19（商品名为Yescarta）的技术转移、制备验证等工作，致力于早日为国内淋巴瘤患者带来全球领先的治疗手段。日前，复星凯特的CAR-T疗法已获得国家药品监督管理总局的临床批件。

       国内CAR-T疗法研发现状

       中国在CAR-T细胞治疗领域的研发进展迅速，已有多家企业CAR-T研发项目推进至临床阶段，与美国同列为全球CAR-T研究的第一梯队。据全球的临床试验注册库ClinicalTrials.gov数据显示，目前登记在册的CAR-T项目总共244个，中国以133个在数量上已经超越了美国的72个。

       据不完全统计，目前CDE受理的CAR-T细胞产品的IND申请已超过二十家，包括南京传奇、复星凯特、成都银河生物、上海恒润达生生物、科济生物、博生吉安科细胞技术、上海明聚生物、上海优卡迪生物、北京艺妙医疗、斯丹赛生物技术、西比曼生物科技等多家公司，已经获得临床批件的有南京传奇的CAR-T 产品LCAR-B38M 、上海药明巨诺生物科技有限公司（关联公司上海明聚生物）的CAR-T产品JWCAR029、上海恒润达生生物科技有限公司两个抗人CD19 T细胞注射液药物以及复星凯特的抗人 CD19 CAR-T 细胞注射液。

       通过上面数据我们可以看出，国内CAR-T产品开发进度基本和国际进度同步，呈现出从数量到质量方面的齐头并进的势头。而且随着医药领域投资热度不减，相信还有更多CAR-T产品会进入这个竞争领域。

       但是让我们担忧的问题也一直没有解决，针对CAR-T产品特定的GMP规范和GCP规范都没有建立起来，国内法规界对于类似问题还处在初级摸索阶段。而目前欧盟已经发布了正式的ATMP（超级治疗产品）的GMP和GCP，这应该可以为中国药政方面提供有益参考。

       参考文献：

       1.Novartis signs Chinese manufacturing deal with Cellular Biomedicines for Kymriah

       作者简介：zhulikou431，高级工程师、PDA会员、ISPE会员、ECA会员、PQRI会员、资深无菌GMP专家，在无菌工艺开发和验证、药品研发和注册、CTD文件撰写和审核、法规审计、国际认证、国际注册、质量体系建设与维护领域，以及无菌检验、环境监控等领域皆具有较深造诣。近几年开始着力关注制药宏观领域趋势分析和制药企业并购项目的风险管理工作。