近日，正大天晴提交了磷丙替诺福韦片3类仿制药的上市申请，已获得CDE承办。这是首家国产磷丙替诺福韦片仿制药的上市申请，目前原研产品吉利德Vemlidy（TAF，替诺福韦艾拉酚胺）尚未在国内上市，正大天晴此次上市申请值得关注。

史上乙肝治疗药物

　　由吉利德公司开发的替诺福韦酯（TDF）是一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂。2001年，TDF经FDA批准用于艾滋病治疗，2008年又先后被欧盟和美国FDA批准用于乙型肝炎治疗，商品名为Viread。该药是目前艾滋病和乙肝治疗的临床一线用药。2008年6月，TDF进入中国，商品名为韦瑞德。经过2016年5月的国家药品价格谈判，TDF降价67%，成为全球慢性乙肝适应症治疗性价比的治疗药物，大幅降价直接推动了这款药物在中国市场的推广。

　　作为替诺福韦酯的前体修饰药物，吉利德TAF于2016年经FDA批准用于乙肝治疗，每片药物中含有25mg替诺福韦艾拉酚胺。

　　临床试验结果显示，TAF在低于TDF 1/10剂量时，达到了与TDF相似的抗病毒效果，安全性表现更加优秀，可改善患者的肾功能和骨骼状况。作为高效、低耐药性、高高安全性的最新核苷类抗病毒 药物，TAF被视为史上乙肝治疗药物。

TAF中国专利已授权情况

　　2001年，吉利德通过PCT途径申请了Vemlidy的化合物专利，在全球范围进行了化合物的保护，其国际公开号为WO0208241A2。化合物专利CN1291994C已经在中国获得授权，保护期到2021年7月。

　　继化合物专利之后，吉利德对Vemlidy又继续申请了相关的盐类、制备方法、联合用药、制剂等外围专利。截至目前，围绕Vemlidy已经有多个专利在国内获得了授权。从专利到期的时间来看，国内仿制药的上市至少要在2021年之后。

　　吉利德Vemlidy的国际多中心临床试验，在我国覆盖了两项内容，并完成了针对乙肝治疗的临床试验申请免临床。2017年12月，吉利德磷丙替诺福韦片被纳入到CDE第二十五批拟纳入优先审评程序药品注册申请公示名单，2018年1月，国家食药监管总局食药审核查验中心发布《药物临床试验数据现场核查计划公告(第17号)》，宣布计划对31个药物临床试验数据自查核查品种开展现场核查，吉利德乙肝新药磷丙替诺福韦片赫然在列。

　　从目前的申报进度情形来看，存在着正大天晴首仿药截胡的可能，抢在吉利德原研产品国内上市之前获批，但能否顺利上市销售尚未可知。

　　当然，双方围绕这款潜力重磅产品的博弈势必不会冷清，正大天晴可以通过专利挑战的方式突破原研专利壁垒，赢得仿制药提前上市销售的机会，吉利德也可以通过专利侵权诉讼的方式捍卫原研药的独家市场。

　　作为吉利德替代TDF的当家潜力品种，针对TAF的专利挑战不会轻易就被突破。无论如何，正大天晴需要提前做好做足准备功课了，至少从目前来看，未来双方之间就TAF中国市场的专利之战似乎不可避免。在中国本土制药企业对原研药物专利挑战的案例中，国内首个专利挑战成功的仿制药即华海药业帕罗西汀胶囊、通过原研专利全部无效化从而赢得上市机会的信立泰替格瑞洛片，都堪称经典，值得挖掘、学习和借鉴。 

国内临床BE情况

　　目前，正大天晴还有两项关于替诺福韦艾拉酚胺的生物等效性试验（BE）尚在进行中；除了正大天晴之外，福建广生堂药业及江西青峰药业也在布局这款史上乙肝治疗药物，其中江西青峰药业登记号为CTR20180486的BE试验已完成，可能会成为继正大天晴之后第二家提交上市申请的国内制药企业。

       作者简介：小药丸，制药行业从业者，自媒体时代的文字搬运工，专注于制药圈内的阴晴冷暖。