正大天晴率先提交仿制药上市申请史上乙肝治疗药物或被截胡

热门推荐：替诺福韦艾拉酚胺 , 乙肝 , 替诺福韦酯 , 专利挑战 ,

作者：小药丸来源：CPhI制药在线

2018-10-26

近日，正大天晴提交了磷丙替诺福韦片3类仿制药的上市申请，已获得CDE承办。这是首家国产磷丙替诺福韦片仿制药的上市申请，目前原研产品吉利德Vemlidy（TAF，替诺福韦艾拉酚胺）尚未在国内上市，正大天晴此次上市申请值得关注。

正大天晴率先提交仿制药上市申请

　　近日，正大天晴提交了磷丙替诺福韦片3类仿制药的上市申请，已获得CDE承办。这是首家国产磷丙替诺福韦片仿制药的上市申请，目前原研产品吉利德Vemlidy（TAF，替诺福韦艾拉酚胺）尚未在国内上市，正大天晴此次上市申请值得关注。

药物名称	企业名称	申请类型	注册分类	受理号	状态
磷丙替诺福韦片	正大天晴	化药仿制药	3类	CYHS1800365	在审评审批中

史上乙肝治疗药物

　　由吉利德公司开发的替诺福韦酯（TDF）是一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂。2001年，TDF经FDA批准用于艾滋病治疗，2008年又先后被欧盟和美国FDA批准用于乙型肝炎治疗，商品名为Viread。该药是目前艾滋病和乙肝治疗的临床一线用药。2008年6月，TDF进入中国，商品名为韦瑞德。经过2016年5月的国家药品价格谈判，TDF降价67%，成为全球慢性乙肝适应症治疗性价比的治疗药物，大幅降价直接推动了这款药物在中国市场的推广。

　　作为替诺福韦酯的前体修饰药物，吉利德TAF于2016年经FDA批准用于乙肝治疗，每片药物中含有25mg替诺福韦艾拉酚胺。

　　临床试验结果显示，TAF在低于TDF 1/10剂量时，达到了与TDF相似的抗病毒效果，安全性表现更加优秀，可改善患者的肾功能和骨骼状况。作为高效、低耐药性、高高安全性的最新核苷类抗病毒药物，TAF被视为史上乙肝治疗药物。

TAF中国专利已授权情况

　　2001年，吉利德通过PCT途径申请了Vemlidy的化合物专利，在全球范围进行了化合物的保护，其国际公开号为WO0208241A2。化合物专利CN1291994C已经在中国获得授权，保护期到2021年7月。

　　继化合物专利之后，吉利德对Vemlidy又继续申请了相关的盐类、制备方法、联合用药、制剂等外围专利。截至目前，围绕Vemlidy已经有多个专利在国内获得了授权。从专利到期的时间来看，国内仿制药的上市至少要在2021年之后。

申请公开号	失效日	技术分类
CN1443189A	2021/07/20	结构通式
CN1706855A	2021/07/20	制备方法
CN103842366A	2037/06/16	制备方法
CN102670629A	2024/01/13	联合用药
CN1738628A	2024/01/13	联合用药

　　吉利德Vemlidy的国际多中心临床试验，在我国覆盖了两项内容，并完成了针对乙肝治疗的临床试验申请免临床。2017年12月，吉利德磷丙替诺福韦片被纳入到CDE第二十五批拟纳入优先审评程序药品注册申请公示名单，2018年1月，国家食药监管总局食药审核查验中心发布《药物临床试验数据现场核查计划公告(第17号)》，宣布计划对31个药物临床试验数据自查核查品种开展现场核查，吉利德乙肝新药磷丙替诺福韦片赫然在列。

　　从目前的申报进度情形来看，存在着正大天晴首仿药截胡的可能，抢在吉利德原研产品国内上市之前获批，但能否顺利上市销售尚未可知。

　　当然，双方围绕这款潜力重磅产品的博弈势必不会冷清，正大天晴可以通过专利挑战的方式突破原研专利壁垒，赢得仿制药提前上市销售的机会，吉利德也可以通过专利侵权诉讼的方式捍卫原研药的独家市场。

　　作为吉利德替代TDF的当家潜力品种，针对TAF的专利挑战不会轻易就被突破。无论如何，正大天晴需要提前做好做足准备功课了，至少从目前来看，未来双方之间就TAF中国市场的专利之战似乎不可避免。在中国本土制药企业对原研药物专利挑战的案例中，国内首个专利挑战成功的仿制药即华海药业帕罗西汀胶囊、通过原研专利全部无效化从而赢得上市机会的信立泰替格瑞洛片，都堪称经典，值得挖掘、学习和借鉴。

国内临床BE情况

　　目前，正大天晴还有两项关于替诺福韦艾拉酚胺的生物等效性试验（BE）尚在进行中；除了正大天晴之外，福建广生堂药业及江西青峰药业也在布局这款史上乙肝治疗药物，其中江西青峰药业登记号为CTR20180486的BE试验已完成，可能会成为继正大天晴之后第二家提交上市申请的国内制药企业。

登记号	试验药物名称	企业名称	试验题目	状态
CTR20181674	富马酸替诺福韦艾拉酚胺片	福建广生堂药业	空腹及餐后口服富马酸替诺福韦艾拉酚胺片随机、开放、单剂量、双周期交叉生物等效性临床研究	进行中（尚未招募）
CTR20180486	富马酸替诺福韦艾拉酚胺片	江西青峰药业	研究富马酸替诺福韦艾拉酚胺片空腹和餐后给药状态下受试制剂和参比制剂的人体生物等效性试验	已完成
CTR20171309	替诺福韦艾拉酚胺半富马酸盐片	正大天晴	替诺福韦艾拉酚胺半富马酸盐片25mg随机、开放、两周期、两交叉健康人体空腹/餐后状态下生物等效性试验	已完成
CTR20181545	磷丙替诺福韦片		磷丙替诺福韦片随机、开放、两周期、两序列、双交叉人体餐后状态下生物等效性试验	进行中（尚未招募）
CTR20181539	磷丙替诺福韦片		磷丙替诺福韦片随机、开放、两周期、两序列、双交叉人体空腹状态下生物等效性试验	进行中（尚未招募）