乳腺癌是女性患者中最常见的癌症，同样是全球第二大最常见的癌症，也是全球第五大癌症死亡原因。近年来乳腺癌发病率逐年攀升，且具有年轻化的趋势，乳腺癌相关研究及其治疗药物的临床状态成为全球各大跨国制药公司药物研发管线的关注热点。近期GlobalData数据库分析了2018年1月1日至2018年11月16日期间乳腺癌临床试验的数量：

       大量的研究是为了研究有效的治疗方法，涉及乳腺癌的临床试验占所有肿瘤试验的10.9%。大部分临床试验处于II期(50.8%)，其中非企业主办方占主导地位，占试验的57.8%。大部分临床试验在美国(22.4%)进行，其次是中国(10.6%)。22.7%的试验使用了生物标志物，其中细胞因子相关的生物标志物研究最多(17.0%)。

       2018年开始的乳腺癌研究中，使用最多的药物是辉瑞的palbociclib，它是一种细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)抑制剂，具有很高的抗肿瘤活性(图1)。绝大多数研究该药物的试验使用联合疗法（83.0%）来评估无进展生存率。

       3.5%的临床试验研究药物是微管蛋白抑制剂紫杉醇（paclitaxel），主要是联合用药；只有6.3%的临床试验将该制剂作为单一疗法进行研究，并涉及不同给药途径的比较。采用卡培他滨（capecitabine）作临床研究的试验也占比3.5%。值得注意的是，F. Hoffmann-La Roche的III期研究重点是早期复发的三阴性乳腺癌。

       奥拉帕尼（Olaparib）、甲磺酸阿帕替尼（apatinib mesylate）和彭布罗珠单抗（pembrolizumab）也名列前六，临床试验数量相当(2.9%)。涉及聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂奥拉帕尼（olaparib）的试验主要集中在转移性乳腺癌（76.9%）。此外，所有使用酪氨酸激酶抑制剂甲磺酸阿帕替尼的试验都处于II期或IV期，仅在中国进行，而检测抗肿瘤免疫调节剂pembrolizumab的大多数试验都在美国进行，且不会超过II期。

       图1: 乳腺癌临床试验六大试验药物。

来源:GlobalData

       乳腺癌治疗及主要药物

       乳腺癌的治疗主要有手术治疗、化疗、**治疗、内分泌治疗、靶向治疗、中医中药治疗、免疫制剂治疗等多种方法。

       传统常规药物：常用的药物有阿霉素、表柔比星、吡柔比星等蒽环类；紫杉类的化疗药，如紫杉醇、多西紫杉醇；环磷酰胺类化疗药；来曲唑、阿那曲唑、多西他赛、卡培他滨、吉西他滨、长春瑞滨、顺铂、卡铂等都是乳腺癌治疗领域的重要药物。

       靶向药物及其分类：

       靶向治疗具有特异性强、疗效显著、毒副反应小等优点，目前乳腺癌靶向治疗所针对的靶点或通路主要包括HER-2、VEGF、EGFR、PARP、PI3K/Akt/mTOR、CDK4/6等。

       主要上市靶向药物汇总

       参考文献：

       1.Breast cancer clinical trials: top drugs under investigation

       2.FDA官网

       作者简介：zhulikou431，高级工程师、PDA会员、ISPE会员、ECA会员、PQRI会员、资深无菌GMP专家，在无菌工艺开发和验证、药品研发和注册、CTD文件撰写和审核、法规审计、国际认证、国际注册、质量体系建设与维护领域，以及无菌检验、环境监控等领域皆具有较深造诣。近几年开始着力关注制药宏观领域趋势分析和制药企业并购项目的风险管理工作。