https://www.cphi.cn 2019-02-27 10:07 来源：CPhI制药在线 作者：小药丸
近日，恒瑞医药在研管线中1类新药注射用SHR-A1403启动了国内Ⅰ期临床试验，该在研新药于2018年5月获得了CFDA签发的《药物临床试验批件》。SHR-A1403是国内首个进入临床阶段的c-Met 抗体偶联药物，恒瑞医药一枝独秀。
国内首个基于c-Met 抗体的偶联在研新药
在体内，c-Met 是一种细胞膜上的络氨酸激酶受体，该受体在胃癌、肺癌、结直肠癌、乳头状肾细胞癌、食管癌和脑癌等多种肿瘤中有异常过量的表达，是肿瘤治疗的重要靶点之一。
不过，鉴于 c-Met 信号通路的复杂性等多种原因，此前多个c-Met 特异性靶向抑制剂的临床试验均以失败而结束，行业内的制药公司转而开发c-Met 单抗的改良型药物，其中，基于c-Met单抗的抗体偶联药物成为了一个极具潜力的方向。作为定点靶向癌细胞的强效抗癌药物，这类抗体偶联药物融合了c-Met抗体的特异性识别和小分子毒素的杀伤作用，在高效靶向的同时发挥肿瘤杀伤作用。
恒瑞医药的 SHR-A1403是国内首个进入临床阶段的c-Met 抗体偶联在研新药，也是国内第一个获得FDA临床批准的抗体偶联药物。
作为人源化 c-Met 单克隆抗体与微管抑制剂形成的抗体药物偶联物， SHR-A1403 首先通过 c-Met 识别癌细胞表面的 c-Met 抗原，被癌细胞内吞吸收后，在溶酶体发生降解释放小分子毒素，进而起到杀伤肿瘤细胞的作用。
目前国内外尚无相同靶点的同类型产品上市。
处于研发阶段的全球c-Met 抗体偶联在研新药
截至目前，全球尚未有c-Met 单抗或基于c-Met 单抗的抗体偶联药物成功获批上市。在c-Met 抗体偶联药物领域，除了恒瑞医药的SHR-A1403 已进入临床阶段之外，已进入临床阶段的相同靶点的同类型产品还有艾伯维的ABBV-399，该药物的开发进度领先于恒瑞医药的SHR-A1403。
艾伯维在研同类新药ABBV-399 是基于c-Met 抗体ABT-700 和抗微管蛋白药物MMAE的抗体偶联药物，二者通过缬氨酸-谷氨酸可裂解连接偶联而成，目前处于Ⅱ期临床试验阶段，在研适应症包括了复发性鳞状细胞肺癌、IV期鳞状细胞肺癌及非小细胞肺癌。
SHR-A1403的比较优势
SHR-A1403 是恒瑞医药自主开发的基于c-Met 抗体的偶联药物，与艾伯维同类在研新药ABBV-399相比，具有如下优势：
首先，SHR-A1403采用了定点偶联技术，在单抗与化学小分子毒素的比例控制实现方面将更加精准；其次，据悉SHR-A1403的偶联药物采用了恒瑞自身管线中的化学药物SHR153024，该药物的安全窗口较艾伯维ABBV-399的偶联药物抗微管蛋白药物MMAE高了64倍；这两方面的优势有望给SHR-A1403 带来在药效学及安全性方面的同步提升。
作者简介：小药丸，制药行业从业者，自媒体时代的文字搬运工，专注于制药圈内的阴晴冷暖。
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