随着PD-1抑制剂的横空出世，免疫治疗彻底改变了癌症科研和治疗的理念。经过临床和科研的共同努力，免疫2.0时代已经飞速到来（通常大家认为2011年CTLA4抑制剂ipilimumab上市是现代免疫治疗的开端，算是1.0版）。越来越多的肿瘤患者寄希望于PD-1/PD-L1抑制剂。

       但是现实依然残酷：免疫药物虽好，但并不是所有患者都会获益。例如，在肺癌中，真正能获益的患者人数不超过20%。那么如何判断患者能否从PD-1免疫治疗中获益呢？

       目前能够预测PD-1抑制剂疗效的指标包括：PD-L1表达、MSI、TMB、TIL、POLE突变等……这些指标虽然可以在一定程度上预测免疫治疗疗效，但是，这些检测价格很高，给患者增加了很大的经济负担。

       今天我们就给大家介绍两个便宜又靠谱的预测PD-1抑制剂疗效的常见指标。

       这项研究在线发表于著名期刊JAMA oncology上，研究发现dNLR（中性粒细胞数/ [白细胞数-中性粒细胞数]）和LDH与免疫治疗预后密切相关。

       什么是dNLR和LDH？

       dNLR（中性粒细胞数/ [白细胞数-中性粒细胞数]，全称为衍生粒淋比（derive neutrophil-to-lymphocyte ratio），是一种炎症反应相关标志物。

       LDH，全称为乳酸脱氢酶（Lactic Dehydrogenase），是糖酵解过程中一种重要的酶，任何原因引起的肝细胞损伤均可导致LDH升高，因此也是一种炎症标志物。

       已有大量研究表明，肿瘤组织周围中性粒细胞相对增多、淋巴细胞相对减少，可以促进炎症往促瘤炎症的方向发展，复发转移的风险也随之增加。因此本研究中用炎症指标来预测免疫治疗疗效。

       研究详情

       该研究纳入466例接受免疫治疗的NSCLC患者，并将其分为两组：161例患者作为试验组，305例患者作为验证组。

       根据患者在接受最近一次治疗前抽血化验的结果，推算出dNLR、记录LDH。根据dNLR是否大于3、LDH是否超过正常值，把患者分成了3档：2个都不超标（低危）、有1个指标超标（中危）、2个都超标（高危）。

       三档定义如下：

       低危=dNLR＜3及LDH＜ULN（正常上限）

       中危= dNLR＞3或LDH＞ULN

       高危= dNLR＞3及LDH＞ULN

       结果

       试验组：低危患者中位总生存期（OS）为34个月，中危为10个月，高危为3个月（p<0.001）。

       试验组预测结果优劣分明，根据dNLR和LDH可以准确预测NSCLC患者免疫治疗的疗效。

       为了验证这个结论，研究者又对验证组患者进行了分析，结果表明：低危患者中位OS为14.2个月，中危为10个月，高危为6.2个月（p=0.004）。

       同样差异显著，如果把两组患者放在一起分析，结果如何呢？

       低危、中危和高危组，中位OS分别是16.5个月、10个月和4.8个月--高危组和低危组，相差3倍多！（结果如下图所示）

       低、中、高危各组患者总生存期图

       根据这一研究结果，对于评分为中危或者高危的患者，在接受免疫检查点疗法治疗中，有更大的概率出现疾病进展。同时可以看出炎症在免疫治疗的预后预测中占据重要地位。事实上，已有研究表明，较高的dNLR水平在其他肿瘤中预示更短的生存期，包括黑色素瘤、胰 腺癌、膀胱癌和肾癌等。

       笔者要提醒大家的是，暂时还没有一个 确定无效或者有效的指标预测免疫治疗疗效，不过上述两个炎症因子可以作为参考。

       随着免疫疗法的发展，科学家们还需不断进行有关生物标记物的研究。对于癌症患者来说，寻找适合自己的免疫疗法显得尤为重要。只有这样，才能一定程度上降低他们治疗方案选择不合理的可能性，节约了金钱的同时，也让患者得到了及时、合理的治疗，达到"精准医疗"的效果。

       参考来源：

       Association of the Lung Immune Prognostic Index With Immune Checkpoint Inhibitor Outcomes in Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. JAMA Oncol.

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