近日，恒瑞医药国内申报的1类新药DDO-3055片获批临床，拟用于慢性肾病所致贫血（包括透析和非透析）的治疗。该在研药物为脯氨酸羟化酶(PHD)抑制剂，对标刚上市不久的全球首创新药罗沙司他，并有望凭借更加出色的疗效青出于蓝。

       有效肾性贫血治疗药物匮乏

       据估算，中国成年人群慢性肾 脏病患病率为的10.8%，患者人数大约为1.2亿，我国终末期肾病患者人数接近200万，接受透析的患者人数近40万，年增长率高达15%~20%。

       研究表明，促红细胞生成素(EPO)分泌不足阻碍红细胞的生成障碍是慢性肾病贫血形成的主要原因。

       在人体中，抑制脯氨酸羟化酶(PHD)的活性可以提高HIF-α的水平，增加促红细胞生成素（EPO）的生成，从而促进红细胞成熟及提升血液输送氧气的能力，改善贫血或缺血症状。

       2018年底，珐博进和阿斯利康联合研制的罗沙司他胶囊在我国获批上市，商品名为爱瑞卓。该药物的前期研发在美国完成，后期临床研究和生产在中国进行，是首个全球研发中国首发的1.1类新药，也是全球首个用于肾性贫血治疗的口服创新药物。

       据悉，罗沙司他胶囊将于今年下半年在国内用于患者治疗，为中国的肾性贫血患者提供更便捷、更安全的治疗选择。

       在罗沙司他胶囊上市之前的30年中，肾性贫血的主流治疗方案包括了促红细胞生成素（EPO）和铁剂的注射。这些治疗方案的临床应用在一定程度上改善了患者的生活质量，但是在疗效和安全性方面具有很大的局限性，促红细胞生成素（EPO）的使用可能引发严重的不良心血管反应，而贫血控制注射的铁剂潜在风险也很高，临床急需有效的肾性贫血治疗药物。

       青出于蓝

       DDO-3055最初由中国药科大学开发，恒瑞医药于2015年11月在国内申请了名为炔基吡啶类脯氨酰羟化酶抑制剂、其制备方法和医药用途的发明专利，优先权日为2015年10月9日，之后又在美国、加拿大及欧洲等地申请了同族专利。

       在临床前研究中，DDO-3055显示出了在细胞及动物水平的有效性，结果显示该在研药物可以明显提升血液中的促红细胞生成素（EPO）水平，促进红细胞的生成。

       作为炔基吡啶类脯氨酰羟化酶抑制剂，从结构上来看，DDO-3055的特征在于吡啶母核5位含有炔基直接与吡啶环相连，这一特征也是与FG-4592（罗沙司他）的主要结构差异。在以FG-4592为阳性对照的试验中，数据对比显示，在其他基团基本相同的情况下，DDO-3055针对脯氨酰羟化酶2(PHD2)的抑制活性明显高于FG-4592（罗沙司他）。

       期待DDO-3055与FG-4592（罗沙司他）用于临床的比较试验结果。

       在研同类新药研发进度

       目前，从全球范围来看，基于脯氨酰羟化酶抑制剂的肾性贫血治疗药物，除了已在国内上市的罗沙司他胶囊及此次获批临床的DDO-3055片之外，还有4款药物处于在研阶段。

       其中，Akebia Therapeutics 公司的Vadadustat及GSK的Daprodustat处于Ⅲ期临床阶段，估计距离上市已经为期不远；国内广东东阳光药业的1类在研新药HEC53856胶囊于2018年11月获批临床，杭州安道药业同类在研新药AND017胶囊的临床申请于今年2月获得了CDE受理承办。

       作者简介：小药丸，制药行业从业者，自媒体时代的文字搬运工，专注于制药圈内的阴晴冷暖。

点击下图，预登记观展