前不久，一年一度的全球肿瘤盛会2019ASCO大会于美国芝加哥隆重召开。此次会议汇聚了来自世界各地的最新肿瘤研究进展，不少的新药和新方案数据登上讲台。其中来自中山大学肿瘤防治中心的马骏教授在大会上就鼻咽癌的创新疗法做了报告，报告称在局部晚期鼻咽癌同期标准放化疗前，增加GP方案（吉西他滨+顺铂）诱导化疗，与单独采用放化疗相比，显著提高了患者的无复发生存率和总生存率。这项重要的研究成果获得了Best of ASCO的称号，同时发表于顶级医学期刊NEJM上。

       从"减毒"到"增效"再到"减毒增效"

       鼻咽癌是我国最常见的头颈部恶性肿瘤，中国南方和东南亚地区好发，年发病率25~50/10万。鼻咽癌的放化疗治疗有三种模式：放化疗同期进行、放疗前化疗（称为诱导化疗）、放疗后化疗（称为辅助化疗），鼻咽癌治疗采用哪种模式，一直是国际上的难题。

       考虑到患者在接受同期放化疗之后，身体条件较差，难以承受3个疗程的化疗。针对这个情况，马骏团队提出将3个疗程化疗提到放疗前进行，尝试提高疗效。

       2016年，马骏团队通过一项前瞻性、多中心随机对照临床研究发现，在同期放化疗前增加多西他赛+顺铂+5-氟尿嘧啶三药方案诱导化疗，可以明显提高患者生存率。随后，《柳叶刀·肿瘤》刊发马骏团队研究成果。2018年美国指南采纳了该研究成果，将诱导化疗定为局部晚期鼻咽癌标准治疗方案之一。

       但是，后来发现三药诱导化疗方案毒副反应比较大，病人出院后容易发生骨髓抑制白细胞下降导致的发热、感染，甚至死亡，而且这种副作用在短时间住院很难发现。因此，如何在保障疗效的同时减低毒副作用发生率，成为了进一步研究的重点。

       在既往两项II期临床研究中，对局部区域晚期患者采用吉西他滨+顺铂诱导化疗方案，肿瘤近期缓解率高，并且毒副作用低。

       在此基础上，马骏团队开展了III期随机对照临床研究，探索在同期放化疗基础上增加GP诱导化疗，检测是否可以提高患者生存，并且评估患者在治疗过程中的副作用。

       该研究纳入既往未接受过治疗的、非转移性III-IVB期（除T3-4N0M0，AJCC第7期）鼻咽癌患者，年龄为18-64岁且无严重合并症。患者按照1:1随机接受GP IC（吉西他滨1g/m2 ，d1、d8；顺铂80mg/m2，d1，q3w，共3个周期）联合同步放化疗（CCRT）（顺铂100mg/m2，q3w，共3个周期，同时调强放射治疗）或单纯使用CCRT。主要终点为无复发生存（RFS）。

       从2013年12月至2016年9月，来自12家中心的480例患者随机分至IC+CCRT组（n=242）或单纯CCRT组（n=238）。两组基线特征平衡良好。

       中位随访39个月后，IC+CCRT组和单纯CCRT组的3年RFS率分别为85.8%和77.2%（意向性治疗人群；HR=0.53，95%CI 0.34-0.81；P=0.003）。

       两组的3年OS率分别为94.6％和90.3％（HR=0.43,95％CI 0.24-0.77）。

       两组的3年远处无复发生存率分别为91.1%和84.4%（HR=0.43,95％CI 0.25-0.73）。

       两组的3年局部区域无复发生存（LR-RFS）率分别为91.8%和91.0％（HR=0.77,95％CI 0.42-1.41）。

       在同步放化疗基础上，诱导化疗改善了无复发生存（A）、总生存（B）、远处无复发生存（C）和局部无复发生存（D）

       同时，GP诱导化疗方案十分安全，超过95%的患者可以顺利完成3程诱导化疗；GP诱导化疗期间，仅5%的患者出现4级副作用；并且也没有增加患者治疗后患合并症的风险。该研究在局部晚期鼻咽癌综合治疗方面，具有里程碑意义！

       经过对入组患者的长期随访，结果显示，GP诱导化疗联合同期放化疗可以明显降低患者远处转移风险，进而提高无瘤生存、总生存。结合患者在治疗期间**反应小、耐受性好，我们相信，此治疗模式未来会被国际指南采纳，成为局部区域晚期鼻咽癌的标准治疗方案之一。

       参考来源：

       Yuan Zhang, et al., (2019). Gemcitabine and Cisplatin Induction Chemotherapy in Nasopharyngeal Carcinoma. N Engl J Med, 10.1056/NEJMoa1905287