肺癌是目前世界上最常见的恶性肿瘤之一，也是最常见的癌症相关死亡原因。其中非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌病理类型的85%左右。分子靶向药物治疗是进展期NSCLC的治疗突破，让肺癌患者首次看到了"肿瘤慢性化"治疗管理的希望。为了达到1+1＞2的效果，近年来在靶向联合抗血管生成药物方面也取得了丰硕的成果。近期关于三代王牌EGFR-TKI--奥希替尼联合贝伐单抗治疗脑转NSCLC患者的研究爆出惊艳数据，有效率高达。下面我们一起来盘点下EGFR-TKI联合贝伐单抗获得的赫赫战绩。

       1. 奥希替尼+贝伐单抗

       研究共纳入49例EGFR突变晚期NSCLC患者，13例有脑转移。结果：

       总体ORR（客观有效率）为69%，12个月的PFS率为70%。

       所有脑转移患者的颅内疗效都达到了PR（部分缓解），颅内ORR为！发生颅内进展的患者只占了17%。

       全性方面，最常见的AE（不良反应）包括血小板减少（61%）、腹泻（57%）、高血压（55%）及皮疹（47%）。24%的患者因为AE而减少奥希替尼剂量，18%停止贝伐单抗治疗。总体来说，奥希替尼联合贝伐单抗取得了不错的疗效，耐受性良好。

       奥希替尼联合贝伐单抗的治疗潜力佳，特别是在脑转移的疗效可说是达到全面攻克。

       2. 其他EGFR-TKI+贝伐单抗

       在一项多中心的回顾性研究中，纳入EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者，且影像学证实有脑转移，主要研究终点：iPFS（颅内无进展生存时间）,sPFS（系统无进展生存时间）和OS（总生存时间）。

       共入组了322例有EGFR突变的脑转移NSCLC患者，最终59例接受EGFR-TKIs联合贝伐单抗治疗，149例接受EGFR-TKIs单药治疗，值得注意的是，入组的患者接受的EGFR-TKIs均为一代厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼，没有三代药奥希替尼。

       结果显示：中位iPFS、sPFS和OS在EGFR-TKI联合治疗组中都明显优于EGFR-TKI单药治疗组：

       iPFS方面，联合组和单药治疗组分别为14.0 vs 8.2个月（HR=0.56，P<0.01）;

       sPFS方面，联合组和单药治疗组分别为14.4 vs 9.0个月（HR=0.55，P<0.01）；

       OS方面，联合组和单药治疗组分别为29.6 vs 21.7个月（HR=0.51，P<0.01）.

       无论是在颅内缓解率方面，还是全身缓解率方面，联合治疗组均优于单药组。

       综合本研究来看，EGFR-TKI联合贝伐单抗对于颅内脑转移患者在疗效、耐药时间及总生存方面都有明显的延长。特别是总生存方面，切实延长了患者的生存时间。是靶向发展中难得的治疗突破。因此，有脑转的EGFR突变患者可以考虑治疗过程中添加贝伐单抗。

       抗血管生成药物联合 EGFR-TKI 这种新型的靶向药物联用模式治疗晚期 NSCLC 获得的疗效令人鼓舞。从已完成的研究来看,抗血管生成药物联合EGFR-TKI可以提高晚期NSCLC的疗效，延长PFS和OS，特别是伴脑转患者。

       贝伐单抗作为一种重要的抗肿瘤机制的代表药物，联合化疗、分子靶向治疗等其他抗肿瘤药物治疗非鳞NSCLC，显示出卓越的疗效和安全性。随着贝伐珠单抗纳入国家医疗保险目录，将使更多晚期肺癌患者获益。

       参考文献：

       Ichihara E,Hotta K,Nogami N,et al.Phase II trial of gefitinib in combination with bevacizumab as first line therapy for advanced non small cell lung cancer with activating EGFR gene mutations:the Okayama Lung Cancer Study Group Trial 1 001 [J].J Thorac Oncol, 201 5,1 0(3):486491 .DOI:1 0.1097 /JTO.0000000000000434.

       Langer C,Soria JC. The role of anti-epidermal growth factor receptor and anti-vascular endothelial growth factor therapies in the treatment of nonsmall cell lung cancer[J]. Clin Lung Cancer,2010,11( 2) : 82-90.