近日，艾森药业公布了艾维替尼用于非小细胞肺癌治疗的一项Ⅱ期临床研究结果，对于既往使用过第一代/第二代EGFR-TKI的EGFR-T790M突变阳性患者而言，艾维替尼凭借出色的疗效与较高的安全性，展现出了用于肺癌治疗领域的潜力。

       以Ⅱ期临床结果率先申报 首个国产三代EGFR-TKI

       2016年8月，马来酸艾维替尼胶囊获国家CFDA Ⅱ/Ⅲ期临床批件。同时，艾维替尼已获得CDE的书面支持，确定了有条件批准的注册临床方案。2018年6月，浙江艾森药业以II期临床数据提交了马来酸艾维替尼胶囊在国内的有条件上市申请（NDA），主要用于治疗第一代EGFR靶向药物使用后耐药的非小细胞性肺癌，8月被纳入优先审评程序，并已启动了美国、法国和西班牙等国际临床研究。

       该药物国内第一个申报生产的国产第三代EGFR-TKI。按照目前的审评进度，艾维替尼有望在2019年内获批，成为首个国产第三代EGFR-TKI靶向新药，打破奥希替尼对国内第三代EGFR-TKI靶向药物市场的垄断。

       历史临床数据

       2015年，艾维替尼相继在中美两地分别启动了的I期、I/II临床试验。2016年底，艾维替尼国内启动了治疗EGFR T790M突变阳性晚期NSCLC患者疗效和安全性的单臂、多中心、II期临床试验。2019年4月，艾维替尼国内启动Ⅲ期临床试验，用于比较马来酸艾维替尼单药与标准一线EGFR-TKI治疗药物用于未经治疗的EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌患者的疾病无进展生存时间(PFS)。

       2016年的世界肺癌大会（WCLC2016）披露了艾维替尼I/II期剂量递增和临床扩展性试验的疗效和安全性数据，在158例可评估患者中，客观有效率(ORR)为42%；48例患者经300mg bid剂量治疗之后，客观有效率(ORR)和疾病控制率（DCR）分别为52%和94%；3/4级副作用小于3%，没有导致患者死亡的不良事件出现。

       鉴于前期临床结果的疗效与安全性数据，艾维替尼被寄予厚望，被冠以"国产9291"的称号。

       此次最新公布的II期临床结果显示，227例可评估患者受试者，客观有效率(ORR)和疾病控制率（DCR）分别为50.2%和88%；不良反应表现为腹泻、皮疹、丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶升高，其中绝大多数均为1级或2级，安全性良好。

       比较优势

       据统计，我国每年肺癌的新发患者人数约73万人，其中约85%的患者为非小细胞肺癌（NSCLC），肺癌患者预后较差，5年生存率约20%，是发病率和死亡率的恶性肿瘤之一。

       对于EGFR突变阳性NSCLC患者而言，第一代EGFR-TKI靶向药物是主流的一线治疗药物，在临床上获得了巨大的成功。然而，通常使用1~2年之后，几乎所有患者都会对第一代靶向药物产生耐药性。第二代EGFR-TKI靶向药物在体外对EGFR T790M突变有活性，但临床未能克服T790M突变产生的耐药性。国内刚刚获批上市的第二代产品辉瑞达克替尼相比第一代及第二代产品更具优势，可以显著提高患者的总生存期及无进展生存期，然而耐药性问题依然是这款产品的短板。

       得益于第三代EGFR-TKI靶向药物的出现， T790M 突变耐药患者由此有了更好的治疗选择。相比第一代和第二代EGFR-TKI，第三代产品兼具疗效和安全性两个方面的显著性优点：对导致第一代EGFR-TKI药物失效的T790M突变依然有效；特异性提高带来了精准抑制，因而副作用减小。

       奥希替尼是第三代EGFR-TKI靶向药物的代表，2018年全球售额突破18.6亿美元。奥希替尼最早的专利申请为WO2013014448，在全球多个地区和国家拥有众多的同族专利，其化合物专利的到期时间为2032 年 7 月。尽管目前奥希替尼已经在国内上市，但是其不菲的价格还是令很多国内的患者望而却步。

       艾维替尼是我国自主研发的首个第三代EGFR-TKI创新药物，具有与奥希替尼不同的化学结构，且拥有全球自主知识产权，已申请了3项国际专利和美国、中国、欧洲等近50个国家的发明专利，化合物专利已获40多个国家授权。

       艾维替尼适合EGFR 突变的非小细胞肺癌患者，有望在2019年获批上市，给国内患者带来国产创新药的新选择与高性价比的亲民体验。除了针对T790M耐药突变患者外，艾维替尼的耐药主要表现为EGFR扩增，未来在联合靶向用药领域也大有潜力。

       作者简介：小药丸，制药行业从业者，自媒体时代的文字搬运工，专注于制药圈内的阴晴冷暖。

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