近日，笔者在浏览豪森招股书时发现，豪森不仅在创新药方面表现优秀，在仿制药方面也很出色，与"首仿之王"正大天晴相比，并不逊色，高质量首仿药多达8个。

       今天笔者就和大家讲讲豪森的高质量首仿药，即极具增长潜力的首仿药。其中，维格列汀、琥珀酸普卡必利和阿哌沙班已经获批上市。

       豪森高质量首仿药一览

       （资料来源：豪森招股书，*如原研药进入国家医保目录，其仿制药上市后则会自动被纳入国家医保目录，×包括已经成为首仿药以及有潜力成功首仿药）

       帕利哌酮

       帕利哌酮是强生芮达（Invega）的潜在首仿药。此药物是一种多巴胺拮抗剂，也是5-HT2A拮抗剂， 属于非典型抗**病药物，用于治疗成人和青少年**分裂症。 帕利哌酮采用了渗透性控释口服给药系统，释药速率恒定，血药浓度更加稳定。因此，程度减少了初始剂量调整的需要，而且通过初始剂量即可快速有效地控制**病症状。翰森已开展一致性评价，计划于2019年获得批准。 2017年，芮达的全球销售额达32亿美元，其中中国的销售额为4,640万元人民币。

       盐酸鲁拉西酮

       盐酸鲁拉西酮是日本住友制药Latuda的潜在首仿药。该药在治疗**分裂症急性发作期及其长期治疗方面均效果显着，极大程度提升了痴呆症和**分裂症的情绪症状方面的疗效，不良反应发生率低、安全性高且耐受性强。值得强调的是，此药物在长期治疗过程中造成代谢综合征和心电图异常的风险较低。2017年，Latuda的全球销售额达28亿美元，但在中国尚未获批。

       氟维司群

       氟维司群是阿斯利康氟维司群（Fulvestrant）的潜在首仿药，于2002年4月首次获FDA批准，于2010年6月获NMPA批准上市，目前已在包括美国和欧洲在内的全球70多个国家和地区上市。在美国，该药被批准用于激素受体阳性晚期乳腺癌的一线治疗，但在中国仍主要作为二线治疗药物使用。阿斯利康的氟维司群中国制剂专利将于2019年到期。

       氟维司群与其他内分泌治疗药物相比，具有自身独特的结构和特性，其也是当前唯一一个靶向雌激素受体（ER）-α的SERD类药物，也是唯一在他莫昔芬作用失败后可广泛用于临床的抗雌激素药物。在复发转移性乳腺癌（mBC）治疗中，使用氟维司群进行一线治疗的患者将获得更长的无进展生存期（PFS，约20个月）， 而二线患者目前只有6个月的PFS。

       2017年谈判成功纳入国家医保（乙类），2017年在中国公立医疗机构终端和中国城市零售药店终端合计销售额为1.46亿元。

       截至目前，豪森药业以及正大天晴药业集团的氟维司群注射液6类仿制获批临床，2019年1月，正大天晴首家4类报产氟维司群注射液，并获CDE受理公示。

       卡格列净

       卡格列净是强生卡格列净的潜在首仿药。卡格列净是首个在美国获批的SGLT-2药物。该药具有较好的疗效且导致低血糖的风险较低，还可对心血管系统起到保护作用。卡格列净有助减轻体重，并可与胰岛素等降糖药联合使用。于2017年9月获NMPA批准上市，商品名为怡可安。

       豪森于2018年2月首家提交卡格列净片的4类仿制药上市申请，并获CDE承办，正大天晴于2018年12月提交卡格列净片的4类仿制药上市申请，并获CDE承办，并且只有这两家申报上市。

       维格列汀

       维格列汀，原研诺华，是一种DPP-4抑制剂。该药可保护胰岛β细胞的功能，减少β细胞凋亡，促进β细胞增殖。该药引发低血糖的风险较低，可降低发生心血管事件的风险，并且不会对患者体重造成影响。该药适用于治疗2型糖尿病，当饮食和运动不能有效控制血糖时，可做为单药治疗，或者当二甲双胍作为单药治疗用至耐受剂量仍不能有效控制血糖时，可与二甲双胍联合使用。

       维格列汀单方，2017年全球业绩为12.33亿美元，2016年为11.93亿美元。化合物专利在中国于2019年12月9日到期。

       豪森药业维格列汀片仿制药首家获NMPA批准，齐鲁第二家获批，目前只有这两家获批。

       琥珀酸普卡必利

       琥珀酸普卡必利（Prucalopride Succinate）是一种5－羟色胺（5－HT）受体激动剂，用于治疗慢性便秘。该药由Shire和强生联合研发，2009年首次在欧盟批准上市。豪森于2018年12月拿下首仿，获批上市。

       右兰索拉唑

       右兰索拉唑由武田北美制药于2009年1月获FDA批准上市，上市初期商品名为Kapidex，之后更名为Dexilant，剂型为缓释胶囊，规格包括30mg、60mg。右兰索拉唑是质子泵抑制剂兰索拉唑的右旋对映异构体，具有双重缓释效果，治疗非糜烂性胃食管反流疾病（GERD）的胃灼热症状。

       右兰索拉唑未在国内批准上市，也没有仿制药上市。

       阿哌沙班

       阿哌沙班（Apixaban，商品名为Eliquis）是一种口服的选择性活化Xa因子抑制剂，由BMS与辉瑞联合开发，于2013年进入中国，并在2017年进入了新版医保目录，主要用于髋关节或膝关节择期置换术的成年患者，预防静脉血栓栓塞事件。阿哌沙班拥有"Best-in-Class"的临床试验结果，其降低大出血风险的效果十分显著，安全性和有效性均超出同类药物。

       BMS在2003年申请了阿哌沙班的化合物专利，其国际公开号为WO2003/049681，在国内的化合物专利将在2022年9月17日到期（CN1578660A）。2018年，阿哌沙班98.72亿美元，"最畅销的抗凝血药"当之无愧。

       目前国内阿哌沙班普通片剂在研厂家多达 27 个，有 8 家企业申报上市，其中，按照新 4 类申报的有 7 家，包括正大天晴药业、东阳光、科伦药业、青峰药业等知名药企，按照 3 类申报的有 1 家，为齐鲁制药。就在今年1月份，豪森的阿哌沙班片以新注册分类获批被收录进上市药品目录集，成功抢占首仿。不过，NMPA虽然批准了豪森阿哌沙班的首仿，但阿哌沙班原研专利尚未到期，这也意味着，豪森虽然已经获得阿哌沙班批文，但目前还不能销售。

       作者简介：菜菜，上海交通大学药学硕士，曾工作于科学技术情报研究所，现为药监系统从业人员，擅长解读行业法规、最新药研动态等。