就在上个月，恒瑞、正大天晴分别获批醋酸阿比特龙仿制药，引发业内广泛关注。醋酸阿比特龙（商品名：Zytiga）是一种细胞色素P450羟化酶（CYP17A1）抑制剂，通过抑制雄激素的合成来干扰整个雄激素受体信号通路，用于治疗前列腺癌，弥补了国内该领域的空白。

       而就在下个月，又一个治疗前列腺癌的药物也即将国内上市。根据NMPA官网显示，强生子公司杨森阿帕鲁胺（Apalutamide，商品名：Erleada）上市申请的办理状态已经变更为"在审批"，笔者推测该药大概率将在9月份获批上市。

       （资料来源：NMPA官网）

       新一代AR抑制剂阿帕鲁胺

       阿帕鲁胺属于新一代雄激素受体（AR）抑制剂，由强生旗下杨森研发（最初由美国加利福尼亚大学研制，2009年授权给美国Aragon，2013年8月Aragon被强生收购），曾获FDA优先审评资格，2018年2月获FDA批准上市，用于治疗非转移性去势抵抗前列腺癌（nmCRPC）。该药是FDA批准的首个治疗nmCRPC的药物，也是首个凭借无转移生存期（MFS）的临床终点获批上市的前列腺癌药物，其MFS约40.5个月，显著高于安慰剂的16.2个月。

       阿帕鲁胺结构式

       早在2014年，Aragon已向NMPA提交阿帕鲁胺的临床申请，但最终审评结论为"不批准"，一年后，Aragon再次申请，最终审评结论为"批临床"。在2016-2018年之间，Aragon曾提交过补充申请。

       （资料来源：药智数据）

       2019年3月，杨森向NMPA提交阿帕鲁胺的上市申请。

       （资料来源：药智数据）

       2019年4月，阿帕鲁胺的上市申请被纳入优先审评。

       （资料来源：CDE）

       国内临床试验开展情况

       （资料来源：药物临床试验登记与信息公示平台）

       前列腺癌治疗药物

       全球范围内，前列腺癌发病率在男性所有恶性肿瘤中位居第二。在美国前列腺癌的发病率已经超过肺癌，成为第一位危害男性健康的肿瘤。亚洲前列腺癌的发病率远远低于欧美国家，但近年来呈现上升趋势，且增长比欧美发达国家更为迅速。根据中国癌症统计数据，2015年我国前列腺癌新发病例有60300例，死亡病例约26600例。而且我国新发病例中在确诊时仅30%为临床局限型患者，余下70%均为局部晚期或广泛转移的患者。由此估算，中国每年需要接受内分泌治疗的前列腺癌新增患者约4.2万人。根据IMS报告，2013年我国前列腺癌新发患者预计达到23.7万人。

       前列腺癌发病早期是对雄激素依赖性的，其前期治疗主要采用雄激素去势治疗（ADT），包括手术去势法和药物去势法。大多数前列腺癌患者早期对ADT效果好，病情得到缓解，但ADT并不能治愈前列腺癌，经过14-30个月的中位治疗时间后，几乎所有患者病变都逐渐发展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC），CRPC又分为非转移性CRPC（nmCRPC）和转移性CRPC（mCRPC）。当病情复发进展到CPRC后患者对ADT不再敏感，其中位生存期小于20个月。

       多年来，多西他赛化疗一直是CRPC治疗的金标准，近年来，治疗CRPC的药物还包括雄激素合成抑制剂、雄激素受体（AR）抑制剂等，其中，雄激素合成抑制剂的代表药物是醋酸阿比特龙，AR抑制剂代表药物是恩杂鲁胺、阿帕鲁胺等。

       去势抵抗性前列腺癌（CRPC）主要治疗药物

       （资料来源：FDA、NMPA）

       国内前列腺癌药物市场突破50亿

       统计数据显示，2018年全球抗前列腺癌市场已超过100亿美元，其中TOP4药物市场超过了80亿美元，同比上一年增长28.17%。2010年新上市的药物中，安斯泰来和辉瑞的新型雄激素抑制剂恩杂鲁胺处于领军地位，2018年全球销售额为35.80亿美元，同比增长23.62%，醋酸阿比特龙紧随其后，2018年全球销售额为34.98亿美元，同比增长39.64%，两者占据全球前列腺癌市场70%的份额。

       （数据来源：米内网）

       国内前列腺癌药物市场也不可低估。据米内网数据，2018年重点省市公立医院终端前列腺癌药物市场已有近50亿元规模，同比上一年增长18.91%。我国临床常用的主要口服药物包括阿比特龙片、比卡鲁胺片、氟他胺片、甲地孕酮片、甲羟孕酮片、己烯雌酚片，注射剂包括多西他赛、戈舍瑞林、曲普瑞林、亮丙瑞林。

       （数据来源：米内网）

       随着前列腺癌药物的陆续上市，相信国内前列腺癌药物市场会更加激烈。值得一提的是，国内巨头恒瑞也在积极布局前列腺癌，有多个药物处于临床研究中，如果感兴趣，改天笔者专门讲一期。