安罗替尼、吡咯替尼、呋喹替尼2019上半年业绩大PK！

热门推荐：呋喹替尼 , 安罗替尼 , 吡咯替尼 ,

作者：菜菜来源：CPhI制药在线

2019-09-16

2018年，NMPA共批准了9个国产1类创新药上市，其中有3个是替尼类药物，果然是"流水的创新药，铁打的替尼"。这3个替尼类药物分别是安罗替尼、吡咯替尼以及呋喹替尼。

近日，各大药企纷纷发布2019年半年报，各大明星药物业绩也公之于众，那么去年刚上市的3个替尼类药物表现如何呢？

2018年，NMPA共批准了9个国产1类创新药上市，其中有3个是替尼类药物，果然是"流水的创新药，铁打的替尼"。这3个替尼类药物分别是安罗替尼、吡咯替尼以及呋喹替尼，具体信息如下：

替尼类药物

（资料来源：公司公告、NMPA）

这3个药物2019年上半年业绩如何？是否进了医保？在研适应症有哪些？未来增长潜力如何？

这3个药物2019年上半年业绩如何？

8月28日，中国生物制药发布2019年H1财报，上半年实现营收125.27亿元，同比增长28.8%，调整后归母净利润16.74亿元，同比增长20.5%。其中，肿瘤用药营收25.66亿元，同比增长145.5%，是销售增长最快的板块，营收占比上升至20.5%，成为第二大收入来源。去年5月份上市的1类创新药安罗替尼2019H1销售额超过13亿元，为肿瘤板块高增长的核心驱动力，预计年内销售额有望达到30亿元。2018年销售额已超10亿元。

8月30日，恒瑞医药发布2019年H1财报，上半年实现营收100.26亿元，同比增长29.19%，归母净利润16.74亿元，同比增长26.32%。此次是恒瑞半年营收首次突破百亿元大关，归母净利润超过20亿元。公告称，创新成果的收获是2019年上半年业绩稳步增长的主要原因之一。由于恒瑞未披露吡咯替尼具体销售额，笔者根据2018年的销售额2亿元推算，吡咯替尼2019年H1销售额在3-4亿元左右。2018年销售额约2亿元。

7月30日，和黄中国医药科技有限公司（Chi-Med，简称和黄医药）公布了2019H1财务数据，并更新了管线产品的最新重大进展。2019上半年，呋喹替尼的销售收入为1140万美元，合人民币7710万元。

单从销售业绩来看，目前安罗替尼卖得。

哪些进了医保？

2018年10月，国家医保局印发通知，将17种抗癌药纳入医保目录，涉及非小细胞肺癌、肾癌、黑色素瘤和结直肠癌等癌种，售价平均降幅56.7%，其中安罗替尼位列其中。

安罗替尼通过谈判进入新版《国家医保药品目录》，作为医保乙类药品进行管理和使用，售价分别为357元（8mg/粒）、423.6元（10mg/粒）以及487元（12mg/粒），医保支付范围限既往至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

哪些进了医保

（资料来源：药智数据）

2019年8月，新版医保目录发布，初步确定将128个临床价值高但价格昂贵的药品纳入拟谈判，覆盖肿瘤、糖尿病、高血压等多个疾病，吡咯替尼、呋喹替尼将有望通过谈判纳入本次医保。

在研适应症有哪些？

2018年5月，安罗替尼获批上市，用于三线治疗晚期或转移性非小细胞肺癌；2019年6月，安罗替尼用于二线治疗软组织肉瘤的第2个适应症获批；2019年9月，安罗替尼第3个适应症获批，用于三线治疗小细胞肺癌。

2018年8月，吡咯替尼通过II期临床数据优先审评审批程序获准上市，用于和化疗药物卡培他滨联用用于乳腺癌的二线治疗。

2018年9月，呋喹替尼以三线治疗结直肠癌获批。

可以说，这3个替尼类药物目前获批的适应症各不相同，安罗替尼主攻非小细胞肺癌、软组织肉瘤，吡咯替尼重点在乳腺癌，而呋喹替尼则是结直肠癌。

那么目前这3个替尼类药物在研适应症有哪些呢？

安罗替尼除了已经获批的3个适应症外，肝癌、胆管癌以及黑色素瘤等多个适应症的临床试验正在进行，海外临床试验也在快速推进中。在2019年的CSCO上，被写进三大指南，推荐用于非小细胞肺癌、小细胞肺癌、软组织肉瘤、食管癌四个瘤种的治疗。

安罗替尼国内临床试验开展情况

序号	登记号	试验状态	药物名称	适应症	试验通俗题目
1	CTR20191380	进行中招募中	TQB2450注射液	小细胞肺癌在内的晚期实体瘤患者	TQB2450联合安罗替尼胶囊治疗实体瘤
2	CTR20191198	进行中尚未招募	TQB2450注射液	驱动基因阳性的IIIB/IV期非小细胞肺癌	TQ-B2450联合安罗替尼治疗驱动阳性肺癌研究
3	CTR20191098	进行中尚未招募	TQB2450注射液	黑色素瘤	TQB2450联合安罗替尼治疗黑色素瘤研究
4	CTR20191087	进行中尚未招募	TQB2450注射液	胆管癌	TQB2450联合安罗替尼在胆管癌的安全及疗效
5	CTR20191086	进行中尚未招募	盐酸安罗替尼胶囊	非小细胞肺癌	安罗替尼联合化疗一线治疗晚期非鳞癌非小细胞肺癌
6	CTR20190999	进行中尚未招募	TQB2450注射液	肝癌	TQB2450联合安罗替尼治疗肝癌临床研究
7	CTR20190938	进行中招募中	TQB2450注射液	晚期软组织肉瘤	TQB2450联合安罗替尼治疗软组织肉瘤临床研究
8	CTR20190568	进行中尚未招募	TQB2450注射液	小细胞肺癌在内的晚期实体瘤患者	TQB2450联合安罗替尼胶囊治疗实体瘤
9	CTR20190370	进行中尚未招募	TQB2450注射液	晚期三阴乳腺癌	TQB2450联合安罗替尼治疗三阴乳腺癌临床研究
10	CTR20190336	进行中招募中	TQB2450注射液	非小细胞肺癌	评价TQB2450治疗非小细胞肺癌安全性及初步疗效
11	CTR20190293	进行中尚未招募	TQB2450注射液	晚期胆道系统腺癌/肝癌	TQB2450联合安罗替尼治疗胆道系统腺癌肝癌患者
12	CTR20182026	进行中招募中	AK105注射液	不可切除肝细胞癌	AK105分别联合盐酸安罗替尼和贝伐珠单抗治疗不可切除肝癌
13	CTR20181165	进行中招募中	盐酸安罗替尼胶囊	复发/转移性鼻咽癌受试者	盐酸安罗替尼胶囊联合GP方案治疗鼻咽癌的临床研究
14	CTR20181003	进行中招募中	盐酸安罗替尼胶囊	骨原发恶性肿瘤	盐酸安罗替尼胶囊治疗晚期骨肿瘤II期临床试验
15	CTR20180291	进行中招募中	盐酸安罗替尼胶囊	晚期胃肠胰神经内分泌肿瘤G3患者	安罗替尼治疗晚期胃肠胰神经内分泌瘤II期临床研究
16	CTR20170676	进行中招募中	盐酸安罗替尼胶囊	恶性黑色素瘤	安罗替尼胶囊方案探索I期临床试验(恶性黑色素瘤)
17	CTR20160078	进行中招募中	盐酸安罗替尼胶囊	食管鳞癌	盐酸安罗替尼胶囊治疗晚期食管鳞癌II期临床试验
18	CTR20160073	进行中招募中	盐酸安罗替尼胶囊	晚期胃癌、胃食管结合部腺癌	盐酸安罗替尼胶囊治疗晚期胃癌临床试验
19	CTR20150736	进行中招募中	盐酸安罗替尼胶囊	甲状腺髓样癌	盐酸安罗替尼胶囊甲状腺髓样癌患者IIB期临床试验
20	CTR20150735	进行中招募中	盐酸安罗替尼胶囊	分化型甲状腺癌	盐酸安罗替尼胶囊治疗分化型甲状腺癌患者II期临床试验
21	CTR20150333	进行中招募完成	盐酸安罗替尼胶囊	晚期肿瘤	盐酸安罗替尼胶囊治疗晚期肿瘤适应证探索的研究
22	CTR20150331	进行中招募完成	盐酸安罗替尼胶囊	晚期肾细胞癌	盐酸安罗替尼胶囊治疗晚期肾细胞癌的研究
23	CTR20150129	进行中招募完成	盐酸安罗替尼胶囊	晚期肾细胞癌	盐酸安罗替尼胶囊治疗晚期肾细胞癌的临床试验
24	CTR20140777	进行中招募完成	盐酸安罗替尼胶囊	结直肠癌	盐酸安罗替尼治疗转移性结直肠癌的研究
25	CTR20130323	进行中招募完成	盐酸安罗替尼胶囊	晚期甲状腺髓样癌	盐酸安罗替尼胶囊治疗晚期甲状腺髓样癌的研究

（资料来源：药物临床试验登记与信息公示平台）

吡咯替尼除了乳腺癌，胃癌以及非小细胞肺癌这两个适应症也正在开展临床试验，美国临床试验也在进行中。

吡咯替尼国内临床试验开展情况

序号	登记号	试验状态	药物名称	适应症	试验通俗题目
1	CTR20191261	进行中尚未招募	马来酸吡咯替尼片	早期或局部晚期HER2阳性乳腺癌	马来酸吡咯替尼延长辅助研究
2	CTR20190622	进行中招募中	马来酸吡咯替尼片	HER2阳性复发/转移性乳腺癌	对比吡咯替尼/安慰剂+赫赛汀+艾素在乳腺癌中的疗效
3	CTR20180941	进行中招募中	马来酸吡咯替尼片	早期或局部晚期HER2阳性乳腺癌	马来酸吡咯替尼片术前三药联合治疗乳腺癌的临床研究
4	CTR20170528	进行中尚未招募	马来酸吡咯替尼片	拟用于治疗ErbB-2(HER2)过度表达的晚期乳腺癌	吡咯替尼同位素标记人体物质平衡试验
5	CTR20170251	进行中招募完成	马来酸吡咯替尼片	HER2阳性转移性乳腺癌	吡咯替尼与拉帕替尼分别联合卡培他滨治疗乳腺癌的研究
6	CTR20160434	进行中招募完成	马来酸吡咯替尼片	HER2突变的晚期非小细胞肺腺癌	吡咯替尼治疗HER2突变晚期非小细胞肺腺癌的研究
7	CTR20160326	进行中尚未招募	马来酸吡咯替尼片	拟用于治疗ErbB-2(HER2)过度表达的晚期乳腺癌	吡咯替尼BE餐后研究
8	CTR20150279	进行中招募中	马来酸吡咯替尼片	HER2表达阳性转移性乳腺癌	马来酸吡咯替尼片联合卡培他滨的I/II期临床研究
9	CTR20150178	进行中招募中	马来酸吡咯替尼片	HER2表达阳性晚期胃癌（包括胃食管结合部癌）	马来酸吡咯替尼I期临床耐受性及药代动力学试验
10	CTR20150177	进行中招募中	马来酸吡咯替尼片	HER2表达阳性晚期乳腺癌	马来酸吡咯替尼的Ic期临床耐受性及药代动力学试验
11	CTR20132629	进行中招募完成	马来酸吡咯替尼片	乳腺癌	马来酸吡咯替尼I期临床人体安全性试验

（资料来源：药物临床试验登记与信息公示平台）

呋喹替尼除了结直肠癌这个适应症外，非小细胞肺癌、胃癌目前也在开展临床试验中。

呋喹替尼国内临床试验开展情况

序号	登记号	试验状态	药物名称	适应症	试验通俗题目
1	CTR20190729	进行中招募中	呋喹替尼胶囊	晚期结直肠癌	呋喹替尼在中国人群的安全性研究
2	CTR20190514	进行中招募中	呋喹替尼胶囊	实体瘤	呋喹替尼联合信迪利治疗晚期实体瘤的Ib/II期临床研究
3	CTR20182543	进行中招募中	GB226	转移性结直肠癌	杰诺单抗联合呋喹替尼治疗转移性结直肠癌的临床试验
4	CTR20181175	进行中尚未招募	杰诺单抗注射液	表皮生长因子受体（EGFR）-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗失败的EGFR敏感突变的复发或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）	杰诺单抗注射液联合呋喹替尼治疗非小细胞肺癌I期试验
5	CTR20170702	进行中招募中	呋喹替尼胶囊	晚期胃或胃食管结合部（GEJ）腺癌	呋喹替尼联合紫杉醇治疗晚期胃或GEJ腺癌的III期临床研究
6	CTR20170532	进行中招募中	呋喹替尼	非小细胞肺癌	评价呋喹替尼治疗高危晚期肺癌的II期临床研究

（资料来源：药物临床试验登记与信息公示平台）

可以看出，非小细胞肺癌是这3个替尼类药物均布局的适应症，这是因为肺癌在我国的发病率，所以竞争尤为激烈。

2019年1月，国家癌症中心发布了最新一期的全国癌症统计数据（由于全国肿瘤登记中心的数据一般滞后3年，本次报告发布数据为全国肿瘤登记中心收集汇总全国肿瘤登记处2015年登记资料）。

从发病人数看，肺癌仍位居我国恶性肿瘤发病首位，发病人数为78.4万。第二至第十分别为胃癌、结直肠癌、肝癌、乳腺癌、食管癌、甲状腺癌、子宫颈癌、脑癌、胰腺癌。前10位恶性肿瘤发病约占全部恶性肿瘤发病的76.70%。

前十位癌症发病人数（万）

前十位癌症发病人数

其中，男性发病首位为肺癌，每年新发病例约52.0万，其他高发恶性肿瘤依次为胃癌、肝癌、结直肠癌和食管癌等，前10位恶性肿瘤发病约占男性全部恶性肿瘤发病的82.20%。

女性发病首位为乳腺癌，每年发病约为30.4万，其他主要高发恶性肿瘤依次为肺癌、结直肠癌、甲状腺癌和胃癌等，女性前10位恶性肿瘤发病约占女性全部恶性肿瘤发病的79.10%。

男女性癌症发病人数前十位（万）

男女性癌症发病人数前十位

未来增长潜力如何？

根据《2015年中国癌症统计》的数据，中国每年新增肺癌患者约73.33万，其中85%为NSCLC，并且在确诊时，约70%的病人已处于癌症晚期。业内分析师从（1）每年新增每年新增肺癌患者73.33万，其中85%为NSCLC，NSCLC患者中，40%确诊时为IV期；（2）中性条件下，渗透率可达20%等关键假设预测，安罗替尼三线治疗NSCLC这个适应症，销售峰值会超过30亿元。更不要提其他的适应症了。

HER2+乳腺癌的口服小分子药物主要有拉帕替尼、来那替尼、吡咯替尼3种。拉帕替尼于2013年在国内获批上市，2017年7月国家医保谈判进入乙类报销目录，谈判后价格70元每片。来那替尼由北海康成负责中国商业化，2018年9月进口上市申报，预计2019年底前可以上市。业内分析师预计，吡咯替尼乳腺癌、肺癌以及胃癌这三个适应症合计峰值销售有望达到30亿元。

2018年6月26日，呋喹替尼凭借结直肠癌治疗Ⅲ期临床优势，首次问鼎国际权威期刊《美国医学会杂志》（JAMA，影响因子：47.6分），这在我国开发的抗肿瘤新药中同样尚属首次。早在2017年Nature曾发表文章：未来十年VEGF相关治疗依旧是结直肠癌市场的热门领域，其中包括了生物药物贝伐珠单抗和瑞戈替尼等小分子药物，2026年全球市场将高达32亿美元。有业内人士预计，以结直肠癌为主，加上非小细胞肺癌以及胃癌，呋喹替尼未来年销售峰值有望达到10亿元。

目前全球已上市替尼类药物超过40个，在研品种超过百余个。我国国产替尼类药物目前已有5个品种获批上市，其中2018年获批3个，其余两个为埃克替尼和阿帕替尼。

从行业整体情况来看，国内替尼市场自2017年开始快速增长，受益于更多替尼类药物上市及医保目录及时调整，2018年市场增速进一步上升，预计国内总市场已经超过百亿，未来几年替尼类药物市场仍能保持高速增长。且得益于抗癌药国家医保谈判，新上市替尼药有望迅速进入医保深度开发市场。

除了上述因素，下面就看各家药企的研发投入以及营销策略了，对恒瑞、中国生物制药研发投入感兴趣的可以阅读笔者之前写的研发系列文章（《2018年度国内上市药企研发投入一览》）。

作者简介：菜菜，上海交通大学药学硕士，曾工作于科学技术情报研究所，现为药监系统从业人员，擅长解读行业法规、最新药研动态等。